过继性T细胞治疗（ACT）是癌症治疗的方式之一，如我们所熟知的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法，是将T细胞特异性重定向到肿瘤抗原的两种主要方式，简单来说，就是通过修饰患者自身的T淋巴细胞，再将它们输注回体内，达到杀死癌细胞的作用。作为前沿的免疫治疗技术，ACT近年来获得了临床广泛关注。目前，CAR-T细胞疗法在B细胞血液肿瘤治疗方面取得了重大突破，但在实体瘤的治疗方面仍有很大的改进空间，而TCR-T疗法由于能识别细胞膜抗原、肽-主要组织相容性复合体（pMHC）呈递的细胞内肿瘤抗原，可不受靶细胞表面抗原表达的限制，能更广泛地识别靶抗原，可能更适用于治疗实体瘤。

近日，美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员带来一项小型临床试验令人振奋的结果，研究显示，通过个体化的新型TCR-T疗法，有效地缩小了转移性结直肠癌患者的肿瘤，且在长达7个月的时间里，肿瘤并未重新生长，研究结果高度提示TCR-T细胞免疫疗法或有助于治疗转移性实体瘤。该研究发表于《自然-医学》（Nature Medicine）。

截图来源：Nature Medicine

研究人员收集了受试者肿瘤中存在的淋巴细胞，再分离这些淋巴细胞上的受体，这些受体的作用是识别每位患者的肿瘤变化情况。通过对这些受体进行基因测序后，研究人员使用逆转录病毒将受体基因插入患者正常淋巴细胞中，这些被处理过的淋巴细胞将在实验室内大量繁殖，而后输入回患者体内，通过表达肿瘤特异性T细胞受体并继续分裂增殖。

通过上面的步骤，研究人员解决了既往细胞免疫治疗面临的两个重要挑战，即如何产生大量能够特异性识别癌细胞的T细胞，以及如何提高被修饰后的T细胞回输到患者体内后，仍能大量分裂增殖的能力。

那么，TCR-T细胞免疫疗法的效果如何呢？

在这项单臂2期研究中，研究人员纳入了7例转移性、错配修复结直肠癌患者，这些患者既往接受了多次治疗，但病情仍然发生了进展。结果显示，3例（42.8%）患者达到临床客观缓解，肝转移、肺转移和淋巴转移的肿瘤均明显缩小，且持续了4~7个月。

文章作者，来自美国国家癌症研究所的Steven Rosenberg博士表示：“我们通过将正常淋巴细胞转化为能够治疗常见实体瘤的细胞，让不断生长的转移性实体瘤有所消退，充分说明新的细胞免疫疗法是具有前景的治疗方式”。

总之，这项研究初步证实了这项TCR-T细胞免疫疗法治疗转移性实体瘤的疗效，未来有待在更多类型实体瘤中持续验证该疗法的有效性和安全性。

相比于CAR-T细胞疗法，TCR-T细胞疗法目前仍处于持续研发过程中，重点聚焦于肿瘤领域。据公开资料，目前尚未有TCR-T细胞疗法获批上市，但艾基奥仑赛已申请上市、正在接受美国FDA监管审评，还有多款疗法正在申请临床研究或已经进入临床1期或2期，我们为读者整理了临床1/2期、临床2期及申请上市的相关在研疗法进展（盘点截止日期2024年7月12日）。

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充。

参考资料

[1]National Institutes of Health. Immunotherapy approach shows potential in some people with metastatic solid tumors. https://medicalxpress.com/news/2024-07-immunotherapy-approach-potential-people-metastatic.html#google_vignette

[2]Parkhurst, M., Goff, S.L., Lowery, F.J. et al. Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03109-0

Tags： 肿瘤缩小，7个月未再生长！《自然-医学》：新型细胞免疫疗法，精准打击癌细胞