中国鼻咽癌发病率表现出明显地域差异，呈南高北低趋势，广东、广西、海南、江西等地区发病率较高。约7.4%的患者治疗后会出现局部区域复发，17.4%的患者会出现远处转移。吉西他滨+顺铂（GP）是目前复发性或转移性鼻咽癌一线治疗方案，但患者中位无进展生存期仍仅有7~7.7个月。因此，临床仍需探索更多创新策略，在可接受的药物毒性范围内，提高鼻咽癌患者的临床获益。

中山大学肿瘤防治中心团队探索新方案成果近日发表于《英国医学杂志》（The BMJ），表明白蛋白结合型紫杉醇+顺铂+卡培他滨（nab-TPC）方案可显著延长复发性或转移性鼻咽癌患者中位无进展生存期（11.9个月），或成为这部分患者的一线标准治疗新选择。

截图来源：The BMJ

中山大学肿瘤防治中心向燕群教授为该研究通讯作者，刘国英副研究员为第一作者。药明康德内容团队特邀向燕群教授深度解读该研究。

向燕群教授解读

药明康德内容团队：目前复发性或转移性鼻咽癌的治疗情况如何？除了标准治疗外，有哪些治疗方向仍处于探索中？

向燕群教授：对于复发性或转移性鼻咽癌，目前一线标准治疗还是以GP化疗联合免疫治疗为主。除了标准治疗外，还有多种探索性治疗方案正在研究中。例如，免疫治疗与化疗的联合使用，抗体药物偶联物（ADC）药物的应用，以及新型抗肿瘤药物的临床研究等。目前，多项临床研究正在探索更有效的治疗方案。例如，QL1706联合GP化疗、MRG003、卡度尼利单抗联合化疗、HLX07+斯鲁利单抗+化疗等方案正在临床试验中。未来的研究可能会集中在提高治疗效果的同时减少毒副作用，以及开发针对不同患者群体的个体化治疗方案。

药明康德内容团队：能否简要介绍该研究背景和立项初衷？为什么选择探索nab-TPC方案？

向燕群教授：本课题组前期已经在局部晚期和转移性鼻咽癌中开展了2项RCT的研究显示，TPC方案在鼻咽癌中均获得不错的疗效，且患者整体的耐受性更好，住院时间缩短，患者依从性好。目前鼻咽癌的主要推荐方案虽然仍以GP方案为主，且该方案也是大部分研究设计的“化疗基石”，但其在晚期鼻咽癌中的疗效并不令人满意，且患者依从性欠佳，根据本课题组前期的RCT数据显示，TPC治疗晚期鼻咽癌有望获得比GP方案更好的疗效，因此选择探索nab-TPC方案与标准GP方案进行对比。

药明康德内容团队：这项研究发现，相比于治疗前DNA＜2000 拷贝/ml的患者，EB病毒DNA≥2000 拷贝/ml的患者，采用nab-TPC方案无进展生存期更长，可能的原因是什么？

向燕群教授：从研究数据推断，EBV DNA高的患者本身预后较差，因此患者可能更容易出现免疫耐受。这意味着对于疾病负担较大的患者，可能需要更高强度的化疗方案，所以三药联合的nab-TPC治疗会更加获益。另外，维持卡培他滨可能会“增强免疫力”，杀死任何残留的肿瘤细胞。然而，该研究中低EBV DNA患者未出现明显生存，考虑本研究低EBV DNA患者的样本量较小（n=31），我们需要大规模的队列来验证这一结果。

药明康德内容团队：本次研究结果可为临床治疗复发性或转移性鼻咽癌患者提供哪些临床指导价值？

向燕群教授：目前临床中仍然使用GP方案作为复发转移鼻咽癌的化疗一线方案。令人鼓舞的是本研究nab-TPC方案与GP方案比较，具有更好的患者耐受性，肿瘤缓解率增加，且使复发转移性鼻咽癌生存获益，这将改变复发转移性鼻咽癌化疗的治疗选择。

研究简介

这是一项多中心、开放标签、随机化、对照3期研究，共纳入成年鼻咽癌患者81例。研究人员以1：1的比例将患者随机分配至nab-TPC组（41例）或吉西他滨+顺铂组（40例），两组的治疗方案如下：

• nab-TPC组：每3周为1个周期，每周期的第1天接受白蛋白结合型紫杉醇+顺铂，第1~14天接受卡培他滨治疗，最多持续治疗6个周期，随后以卡培他滨维持治疗至多2年；

• 西他滨+顺铂组：每3周为1个周期，每周期的第1天顺铂+吉西他滨，第8天吉西他滨，最多持续治疗6个周期，随后接受个体化“最佳”治疗方案。

若患者出现疾病进展，则可考虑两种治疗方案交叉。

该研究主要治疗终点为由独立审查委员会根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1）评估的无进展生存期。从具体结果来看，截至2023年6月3日，nab-TPC组 vs. 吉西他滨+顺铂组：

• 患者发生疾病进展或死亡比例：76%（31/41）vs. 88%（35/40），其中两组死亡患者均为8例，总生存期数据尚未成熟；

• 中位无进展生存期：nab-TPC组长于吉西他滨+顺铂组，11.9个月 vs. 7.6个月，这意味着采用nab-TPC方案的患者疾病进展或死亡的即时风险降低了61%（HR=0.39，95%CI：0.24~0.65，P＜0.001），无论患者是否存在肝转移，采用nab-TPC方案患者均有明显的无进展生存期改善。

▲两组中期分析时（截止日期2022年10月31日）的无进展生存期对比（图片来源：参考文献[1]）

鼻咽癌与EB病毒感染密切相关，因此研究人员特别关注了EB病毒DNA含量与无进展生存期的关系。结果显示，治疗前EB病毒DNA≥2000 拷贝/ml的患者，采用nab-TPC方案可显著改善无进展生存期（HR=0.42，95%CI：0.21~0.84，P=0.001），而在DNA＜2000 拷贝/ml的患者中，则未观察到这种生存益处。

次要研究结局包含总生存期、客观缓解率和安全性，具体表现为：

• 客观缓解率：nab-TPC组高于吉西他滨+顺铂组，83%（34/41）vs. 63%（25/40），P=0.05;

• 中位持续应答时间：nab-TPC组长于吉西他滨+顺铂组，10.8个月 vs. 6.9 个月（HR=0.42，95%CI：0.22~0.81，P=0.009）；

• 疾病控制率：两组相似（98% vs. 92.5%），P=0.36；

• 安全性：最常见的不良事件为血液学和胃肠道不良反应，但整体上两组患者3级及以上不良事件发生率均较低，发生率在nab-TPC组和吉西他滨+顺铂组之间存在显著差异的不良事件为白细胞减少症（10% vs. 33%，P=0.02）、中性粒细胞减少症（15% vs. 40%，P=0.01）和贫血（2% vs. 20%，P=0.01），且nab-TPC组均低于吉西他滨+顺铂组。

总之，本次研究结果显示，相比于标准的吉西他滨+顺铂治疗方案，nab-TPC方案可显著改善复发性或转移性鼻咽癌患者的无进展生存期和客观缓解率，且安全性可控。

参考资料

[1] Liu GY, Ye YF, Jiang YF, et al. Nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine versus cisplatin and gemcitabine as first line chemotherapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: randomised phase 3 clinical trial. BMJ. 2024 Jun 19;385:e077890. doi: 10.1136/bmj-2023-077890. Erratum in: BMJ. 2024 Jun 21;385:q1381. doi: 10.1136/bmj.q1381. PMID: 38897625; PMCID: PMC11190944.

[2] 中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会,中华医学会放射肿瘤治疗学分会.中国鼻咽癌放射治疗指南(2020版)[J].中华肿瘤防治杂志,2021,28(3):167-177.DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2021.03.01.

[3]谢雪琪, 葛中宽, 胡漫. 转移/复发性鼻咽癌的内科治疗新进展 [J] . 中华转移性肿瘤杂志, 2022, 05(2) : 177-181. DOI: 10.3760/cma.j.cn101548-20211117-00144.

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