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慢性肾病(CKD)是2型糖尿病(T2DM)的常见并发症,亚洲患者承受着比非亚洲患者更重的疾病负担。非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)因其在改善肾脏结局方面的潜在优势而受到关注。然而,不同种族群体对其反应的差异尚不明确。本研究旨在评估非甾体类MRAs对亚洲和非亚洲CKD及T2DM患者的肾脏结局和副作用的影响,以提供更具针对性的治疗策略。

本研究为系统评价和Meta分析,遵循PRISMA声明执行。通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据库和临床试验注册中心,收集截至2023年8月的随机对照试验(RCT)。检索关键词包括:非甾体类MRAs(finerenone、apararenone、esaxerenone、AZD9977、KBP‐5074)、CKD、T2DM和RCT。纳入标准为研究对象为成人(年龄≥18岁)CKD和T2DM患者,干预措施为非甾体类MRAs,对照为安慰剂,试验持续时间超过12周,并报告至少一项关键结局指标。采用随机效应模型计算整体效应量。最终纳入7项RCT,共14,997名参与者。
研究结果
非甾体类MRAs在减少尿白蛋白与肌酐比(UACR)方面,亚洲患者较非亚洲患者效果显著更佳(加权均数差[WMD],−0.59,95% CI,−0.73至−0.45,p<0.01 vs WMD,−0.29,95% CI,−0.32至−0.27,p<0.01)。在估算的肾小球滤过率(eGFR)下降方面,亚洲和非亚洲患者之间无显著差异(p>0.05)。在收缩压(SBP)方面,非甾体类MRAs对亚洲患者的降压效果更显著(WMD,−5.12,95% CI,−5.84至−4.41,p<0.01)相比于非亚洲患者(WMD,−3.64,95% CI,−4.38至−2.89,p<0.01)。亚洲患者出现高钾血症和eGFR下降≥30%的发生率高于非亚洲患者(p<0.01)。总体不良事件发生率在两组之间无显著差异(p>0.05)。

A)尿白蛋白与肌酸酐比率(UACR)相对于基线的变化的加权平均差异的森林图;(B)尿白蛋白/肌酐比值(UACR)较基线变化的加权平均差异森林图
本研究表明,非甾体类MRAs在减少UACR和降低SBP方面,亚洲CKD及T2DM患者的效果显著优于非亚洲患者,而在eGFR的平均下降方面无种族差异。尽管亚洲患者更易发生高钾血症和eGFR下降≥30%的情况,但未出现肾功能衰竭或死亡的严重不良反应。临床医生在使用非甾体类MRAs治疗时,尤其应关注亚洲患者的早期变化,必要时调整剂量或添加其他药物。
原始出处:
Renal effects and safety between Asian and non-Asian chronic kidney disease and type 2 diabetes treated with nonsteroidal mineralocorticoid antagonists. J Diabetes. 2024 Jun;16(6):e13566. doi: 10.1111/1753-0407.13566. PMID: 38753662; PMCID: PMC11098447.
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