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丙型肝炎
丙型病毒性肝炎是一种主要经血液传播的疾病,由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染引起的。丙肝病毒属于黄病毒科肝炎病毒属,基因组为单股正链RNA,由约9.6×103核苷酸组成。
在各种病毒性肝炎中,丙肝是我国常见的肝脏疾病之一,也是导致我国肝硬化和肝癌的主要原因之一。与家喻户晓的乙肝不同,丙肝就像一个沉默的杀手,善于“伪装”,长期潜伏损害肝脏,存在“三低”现象,即认知率低,诊断率低,治疗率低。

丙肝病毒急性感染通常没有症状,因此在新近感染期很少有人得到诊断。据统计,仅有20%的丙肝患者在患病时会存在如下症状:乏力、食欲减退、恶心……而另外80%的患者不会出现任何症状,这种沉默,会将大部分丙肝病毒感染者推向慢性病毒感染的状态。
在急性感染中约有30%(15-45%)的感染者不经任何治疗即可在感染6个月之内自行清除病毒。其余70%(55-85%)的感染者会发展到慢性丙肝病毒感染。在这些慢性丙肝病毒感染者中,20年左右出现肝硬化的危险为15-30%。

(慢性HCV感染发病进程)
目前丙型肝炎的最大问题是随着丙肝药物的进展,其治疗的效果很好,SVR(持续病毒应答)可以达到95%以上,但是真正接受抗病毒治疗的病人数非常少,都不到10%。要达到WHO提出的2030年丙肝新发感染人数减90%,治疗人数超过80%,死亡人数减少65%的目标任务仍然十分艰巨,因此对丙肝患者的早期诊断、早期治疗对控制疾病的进展有重要的临床意义。
丙型肝炎检测
根据《丙型肝炎防治指南(2019年版)》,常见的HCV实验室检测方法主要包括抗-HCV和HCV RNA检测。
抗-HCV检测可用于HCV感染者的初步筛查:
(1)抗-HCV 阳性时,应进一步检测HCV RNA,以明确是否为现症感染。若HCV RNA检测不可进行,可使用HCV核心抗原检测(HCV核心抗原是HCV复制的标志物,可替代HCV RNA用于诊断急/慢性HCV感染)
(2)若怀疑为HCV急性感染,可能患者还未出现抗体,所以即使抗-HCV阴性,也需要检测HCV RNA以避免漏诊。
1.HCV抗体检验技术
HCV抗体检测技术是最早出现、研究和应用时间最久的HCV检测技术。1978年,Shirachi et al首先报道用双向免疫扩散法在输血后肝炎患者急性期和恢复期血清中找到了丙型肝炎病毒特异性的抗原和抗体。
HCV抗体是由于人体免疫细胞对丙肝病毒感染所做出的反应而产生的。抗体在血液中循环而且经常性检测到存在。丙肝抗体对身体没有任何的保护作用,如果丙肝抗体呈阳性,并不一定就代表患有丙肝。是否患有丙肝的判断依据是血液中是否含有丙肝病毒,因此HCV抗体是反映HCV是否感染过的主要指标。
HCV抗体检测适用于高危人群筛查,也可用于HCV感染者的初筛。但抗-HCV阴转与否不能作为抗病毒疗效的指标。因此,HCV RNA检测有助于确诊这些患者是否合并感染HCV。
2.HCV-RNA核酸扩增检测技术(NAT)
HCV-RNA是HCV复制的标志,HCV感染发生的14 天内即可检测发现HCV RNA,其可作为判断丙肝感染和丙肝治疗疗效的主要参考。HCV感染的早期确诊更依赖于灵敏的HCV-RNA定量检测。在不明原因的急性肝炎,为早期确诊时建议及时进行HCV-RNA定量检测。一般认为,有暴露史,实验室检测HCV-RNA阳性,并且出现HCV抗体的血清学转换,可确诊急性HCV感染。肝功能异常,转氨本酶10倍或以上升高,检测HCV-RNA阴性,HCV病毒学症持续超过6个月,认为是慢性感染。当前,NAT检测技术已经成为部分临床工作者使用的HCV感染确认途径使用。
HCV RNA检测包括定性和定量两种方法, 其基本原理就是逆转录聚合酶链反应(RT-PCR): 首先经逆转录酶作用,在特异性引物存在下,将HCV RNA逆转录为单链的cDNA, 再通过PCR将cDNA扩增。定性PCR的灵敏度高于定量PCR。因此定性PCR主要用于急慢性丙型肝炎诊断,而定量PCR则用于疗效监测。
丙肝高危人群
1 有静脉药瘾史者,有输血或血制品应用史者等;
2 高危性行为史:HCV 感染者的性伴侣或家属,;
3 HCV 感染母亲所生的子女;
4 HIV 感染者及性伴侣;
5 纹身、针灸、穿孔等所致的针刺伤者;
6 破损皮肤、黏膜被 HCV 感染者的血液或体液污染者;
7 有医源性暴露史(包括手术、血液透析、不洁口腔诊疗操作、器官或组织移植者);
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