人表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌以HER2受体过表达为特征，约占所有乳腺癌的15-20%，通常表现出侵袭性肿瘤行为。引入HER2靶向治疗已经彻底改变了HER2阳性乳腺癌的治疗前景。目前，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗是一线HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的标准治疗方案。进一步的创新来自抗体-药物结合物，其中强效的细胞毒性药物直接与HER2靶向抗体相连。曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)结合了曲妥珠单抗的HER2特异性作用和emtansine的微管抑制作用。在与HER2结合后，T-DM1复合体经历内化和溶酶体降解，使细胞毒性载荷能够在细胞内靶向递送，增强肿瘤细胞杀伤，同时潜在地降低全身毒性。

在EMILIA等试验中，该策略已证明优于其他替代疗法，巩固了其在HER2阳性MBC患者中的作用，这些患者先前曾接受曲妥珠单抗治疗。在HER2阳性类别中，有一个独特的亚群共表达激素受体(HR)(雌激素受体[ER]和/或孕激素受体[PR])，并被分类为HER2阳性，HR阳性MBC。大约一半的HER2阳性乳腺癌为HR阳性。这占所有乳腺癌的近10%。该亚型表现出独特的生物学特征，影响治疗策略和临床结果。

虽然靶向治疗如T-DM1已经在更广泛的HER2阳性人群中彻底改变了患者的预后，但在HR阳性亚群中获得最佳结果仍然是一个持续的追求。这种双重特征既是机遇，也是挑战。用T-DM1靶向HER2通路是有希望的，但HR的持续存在表明将内分泌治疗(ET)纳入治疗方案可能会带来潜在的益处。EGF30008研究的重点是HR阳性MBC。在HER2阳性的患者亚组中，来曲唑中加入拉帕替尼可显著改善PFS和临床获益率。其他研究也显示了在抗HER2治疗中加入ET的益处。在一线MBC中，Pertain研究证实了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和芳香酶抑制剂(AI)在HR阳性、HER2阳性患者中优于曲妥珠单抗和AI。现实世界的回顾性数据也支持在一线双重抗HER2治疗中加入ET，这被发现可以延长PFS和总生存期(OS)。

这些研究表明，在ET中加入抗HER2治疗可有效延长PFS和OS。然而，目前尚不清楚在T-DM1中添加ET如何影响MBC的PFS和OS。因此，本研究探讨ET联合T-DM1治疗MBC的有效性。

材料与方法:本研究分析了2010年6月至2021年12月期间接受T-DM1治疗的HER2阳性和HR阳性MBC患者的病历。根据患者是否同时接受ET和T-DM1治疗，将患者分为两组。主要终点是确定无进展生存期(PFS)，次要终点是总生存期(OS)、客观缓解率和治疗的安全性。

描述her2阳性MBC患者接受T-DM1治疗的流程图

无进展生存期的单因素和多因素分析

Kaplan-Meier曲线显示，与单用曲妥珠单抗emtansine相比，内分泌治疗联合曲妥珠单抗emtansine可显著改善无进展生存期

Kaplan-Meier曲线表明，与单用曲妥珠单抗emtansine相比，内分泌治疗联合曲妥珠单抗emtansine可显著改善总生存率

Kaplan-Meier曲线显示，与接受过帕妥珠单抗治疗的患者相比，未接受过帕妥珠单抗治疗的患者使用曲妥珠单抗emtansine的无进展生存期更长

Kaplan-Meier曲线显示，与HER2 - 2+相比，曲妥珠单抗emtansine治疗HER2 - 3+转移性乳腺癌的无进展生存期改善，扩增比>2.0(阳性状态)。

总体肿瘤反应

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