首页 > 医疗资讯/ 正文
常染色体显性多囊肝病(ADPLD)是一种以肝脏中大量囊性病变为特征的疾病。患者可能出现腹痛、胃食管反流和恶心等症状,严重时可能出现囊肿内出血、感染和破裂等并发症。囊肿来源于胆管上皮细胞,其发展及扩张与胆管板畸形相关,表现为胆管上皮细胞过度增殖、极性紊乱以及初级纤毛的结构和功能异常。尽管已有多个基因被证实与ADPLD相关,但其确切病因仍不明确。
BBS4基因与初级纤毛的形成相关,其突变导致罕见的常染色体隐性遗传病Bardet-Biedl综合征。目前,BBS4基因在ADPLD中的作用尚未报道。
海军医科大学长征医院Weifen Xie教授团队联合南通大学附属医院Cuihua Lu教授团队在本刊上发表了一篇题为“A BBS4 mutation causes autosomal dominant polycystic liver disease”的研究快讯。通过对5个受ADPLD影响的中国家庭进行全外显子组测序,研究团队发现了一个与ADPLD密切相关的BBS4基因突变,并借助动物模型进一步研究了BBS4缺失对肝脏功能的影响。主要发现:
1. BBS4突变与ADPLD的关联
研究团队通过对ADPLD患者家庭全外显子组测序,发现了一个导致BBS4蛋白质C端功能受损的基因突变(图1A)。携带这一突变的家庭成员发病较早,暗示BBS4基因与ADPLD存在潜在关联。Sanger测序进一步证实了该基因的突变(图1A)。这一发现对于理解ADPLD的遗传异质性具有重要意义,为进一步研究提供了依据。
图1. 本研究的临床资料和功能研究
2. BBS4缺失导致肝脏囊性病变
为了验证BBS4基因的作用,研究团队构建了BBS4肝脏特异性敲除小鼠(BBS4LKO)。实验结果显示,这些敲除BBS4的模型小鼠在10个月时开始出现肝脏囊性病变,而对照组小鼠未观察到类似症状(图1B)。病理学检查显示BBS4LKO小鼠的肝脏中存在胆管增生和异常扩张,进一步证实了BBS4缺失与肝脏囊性病变的关联。
3. BBS4缺失影响胆管细胞极性和增殖
研究团队发现,BBS4LKO小鼠的囊壁内皮细胞中不存在初级纤毛(图1D)。此外, BBS4LKO小鼠的胆管细胞极性发生异常(图1E、F),增殖速度显著提高。这些异常与肝脏囊性病变的形成密切相关。
这项研究首次揭示了BBS4基因突变与ADPLD之间的潜在关联,并通过动物模型验证了BBS4缺失对肝脏功能的影响。这一发现不仅对理解ADPLD的遗传学机制具有重要意义,也为未来的治疗策略开发提供了新的方向。BBS4基因在肝脏囊性病变的形成和发展中的关键作用为ADPLD的诊断和治疗提供了新的潜在目标。
文章来源
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223001083
引用这篇文章:
Cui Y, Xu W, Liu J, et al. A BBS4 mutation causes autosomal dominant polycystic liver disease. Genes Dis. 2024;11(1):72-75.
猜你喜欢
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)