系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其主要病理机制之一是循环中的细胞外RNA触发的I型干扰素反应。干扰素在SLE的发病过程中起着核心作用。RSLV-132是一种催化活性的人源RNase分子，与人IgG1 Fc融合，旨在消化RNA，从而减少与SLE相关的慢性炎症。本研究旨在评估RSLV-132对中重度皮肤病变活动及存在RNA免疫复合物的SLE患者的疗效，主要目标是评估在6个月内接受13剂量10 mg/kg RSLV-132治疗对平均皮肤狼疮疾病面积和严重指数（CLASI）评分的影响。

本研究纳入了65名符合入组标准的患者，这些患者的基线CLASI评分为10或以上，并且至少对一种RNA结合蛋白（SM/RNP、SSA/Ro、SSB/La、Sm、RNP）抗体呈阳性。患者被随机分为两组（2:1），分别接受13剂量的RSLV-132 10 mg/kg或安慰剂。参与者在24周内分别于第1、8、15、29、43、57、71、85、99、113、127、141和155天接受研究药物治疗，并在第169天进行治疗结束访视，第215天进行随访。主要目标在第85天和第169天进行评估。次要目标包括使用系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）、英国群岛狼疮评估组2004指数和医生整体评估来评估系统性疾病活动。

研究结果

在第169天，安慰剂组的平均CLASI评分变化为−5.7（±7.0），而RSLV-132组为−6.2（±8.5）。对于中重度系统性疾病活动和高基线SLEDAI评分（≥9）的参与者进行分析，发现RSLV-132治疗的参与者在BICLA响应（62% vs 44%）和SRI-4响应（23% vs 11%）方面均优于安慰剂组。对于高基线CLASI评分（≥21）的参与者进行分析，发现RSLV-132治疗的参与者在BICLA响应（28% vs 8%）和SRI-4响应（39% vs 8%）方面也优于安慰剂组。

复合终点分析（计算mITT人群（安慰剂组n=22，RSLV-132组n=42）、高CLASI亚组（安慰剂组n=12，RSLV-132组n=18）和高SLEDAI组（安慰剂组n=9，RSLV-132组n=13）的BICLA应答）

总之，在这项为期6个月的研究中，每周接受一个月RSLV-132负荷剂量，然后每两周一次持续5个月的RSLV-132治疗，并未显著改善SLE患者的平均CLASI评分。研究入组标准选择了中重度皮肤病变活动且无最低SLEDAI评分的患者，导致系统性疾病活动范围从不活动到严重。当分析高SLEDAI和CLASI评分的参与者时，观察到RSLV-132治疗组有临床改善的趋势。

原始出处：

Evaluation of RNase therapy in systemic lupus erythematosus: a randomised phase 2a clinical trial of RSLV-132. Lupus Sci Med. 2024 Feb 7;11(1):e001113. doi: 10.1136/lupus-2023-001113. PMID: 38325898; PMCID: PMC10860108.

Tags： Lupus Sci Med：新型机制药物——RSLV-132治疗重度皮肤病变活动及存在RNA免疫复合物的SLE患者的疗效