结直肠癌属于比较高发的恶性肿瘤，每年约占癌症相关死亡人数的8.3%，尽管总体的死亡率有所下降，但是晚期肠癌的存活率仍然很低，而且年轻的肠癌患者也越来越多。比较令人震惊的数据是，1995年至2019年，美国确诊为肠癌的55岁患者数量增加了一倍，咱们中国的情况也好不了很多，总之肠癌已经成为一个困扰居民健康的一个重大隐患。

肠癌的治疗一般是化疗联合贝伐单抗或西妥昔单抗，免疫治疗目前只适用于微卫星高度不稳定型的病人（MSI-H），但是大部分肠癌患者是微卫星稳定型的（MSS-CRC）情况。一项针对微卫星稳定型肠癌的临床试验表明，即便是将PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合，119名患者仅有1名出现治疗应答，中位无进展生存期仅为1.8个月。通过肿瘤突变负荷TMB指标筛选肠癌患者，双免疫治疗的应答率也很低。这可能的原因是肿瘤免疫微环境较为“冷”。Botensilimab属于一种新型的CTLA-4抗体药，有可能通过激活先天和适应性免疫系统增加药物对“冷”肿瘤的效果。下面就是一项最新刊例的研究，将Botensilimab与balstilimab（PD-1抗体）联合治疗微卫星稳定型肠癌患者的情况。

一、新型双免疫治疗微卫星稳定型肠癌

这是一项来自安格利亚鲁斯金大学的研究，研究招募了148名晚期肠癌患者，这些患者的基因检测结果为微卫星稳定型（MSS-CRC），患者之前经过了大量的治疗且病情进展。在第一个阶段的试验中，有101名患者参加了为期6个月的随访，其中61%的患者在接受botensilimab (BOT) 和 balstilimab (BAL)联合治疗后肿瘤病灶缩小或保持稳定。

联合治疗的应答情况

如上面的图示，如果肿瘤病灶缩小超过30%属于部分缓解，如果病灶增大超过20%或出现了新病灶则是病情进展，处于两种情况之间的属于病情稳定。总体上治疗部分缓解和病情稳定的数量占比61%，这是非常理想的情况。

由于这次用药还是双免疫药物，且患者之前经过了大量治疗因此体质较差，所以临床试验对患者的耐受情况进行了统计，结果表明最为常见的副作用或治疗相关不良事件是腹泻和疲劳。这项研究的通讯作者Stebbing表示：“这项临床研究的结果表明，免疫治疗可以对所有形式的肠癌起到作用，这可能会改变肠癌的治疗规则。”

参考文献：

Andrea J. Bullock et al, Botensilimab plus balstilimab in relapsed/refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial, Nature Medicine (2024).

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