Ph+ ALL移植后复发

异基因造血细胞移植(HCT)是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的潜在治愈手段，但也有30%-35%的患者会复发，其预后较差。异基因HCT技术的最新进展，如改进的支持性治疗、在清髓性预处理方案中增加使用减低强度预处理和相合同胞的替代供者、更有效的TKI的可用性、HCT后TKI维持治疗的使用增加，以及新型挽救性免疫治疗（包括贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗[InO]和CAR-T）的可及性，改善了Ph+ ALL患者的预后。有研究报道这些新疗法治疗HCT后复发的费城阴性ALL患者的预后，但尚无报道描述它们治疗HCT后复发的Ph+ ALL患者的预后。

希望之城国家医疗中心(COH)学者回顾性分析了异基因HCT后Ph+ ALL复发的经验，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

该研究回顾性分析了COH 2006-2023年期间首次接受异基因HCT的Ph+ ALL患者290例。形态学复发定义为骨髓 (BM) 原始细胞≥5%、有髓外/淋巴结病变 (LND) 或中枢神经系统 (CNS)-3 病变或颅神经受累的证据。可测量残留病 (MRD) 复发定义为通过多参数流式细胞术 (MFC) 测定的原始细胞≥0.01%或通过 PCR 测定的BCR::ABL1转录物。完全分子学反应 (CMR) 定义为BCR::ABL1 <0.01%。

290例患者中有53例(18.3%)复发，包括BM复发22例(41.5%)、孤立性淋巴结复发2例(3.8%)、孤立性CNS复发10例(18.9%)、MRD复发19例(35.8%)。在MRD复发患者中，7例(36.9%)在HCT时为MRD阳性，且在HCT后首次疾病评估时MRD持续阳性。首次HCT后复发后中位随访2.2年。至形态学和MRD复发的中位时间分别为15.3个月和3.2个月。

每种类型复发的治疗如下。

首次挽救治疗的CMR率如下。形态学BM复发的患者中，15例(68.2%)在首次挽救治疗后达到CR, 其中13例(92.9%)达到CMR。形态学BM复发的7例患者发生T315I突变，其缓解率如下。

系统性复发(BM和/或孤立性LND)患者的2年PFS和OS分别为24.9%和43% (图1A、B)。10例孤立性CNS复发患者的2年PFS和OS分别为40.0%和70.0%。

在19例HCT后MRD复发或持续MRD患者中，18例患者(94.7%)单独使用TKI实现CMR(17例接受伊马替尼或二代TKI, 1例接受ponatinib)。单纯MRD复发患者的2年PFS和OS分别为68.4%和83.6% (图1A,B)。

新型免疫疗法仅用于形态学复发的患者。接受免疫治疗作为HCT复发后首次挽救治疗的全身复发患者的PFS优于HCT后首次复发后未接受免疫治疗的患者，但OS没有差异，可能是由于在随后的复发中使用了这些药物。在多因素分析中，单纯MRD复发和2015年及之后HCT复发与PFS显著改善相关（p=0.02和p=0.049）。

53例复发患者中，26例(49.1%)死亡。死亡原因包括ALL (n=12，46.2%)、缓解期感染(n=8，30.8%)、每隔1周接受三剂InO治疗后的缓解期肝窦阻塞综合征(n=1，3.8%)、最后一剂InO治疗后83天进行第二次HCT (n=1，3.8%)、治疗相关急性髓系白血病(n=1，3.8%)和未知原因(n=4，15.4%)。

总结

异基因HCT后Ph+ ALL的形态学复发仍具有挑战性，但近年来有所改善，可能是由于新疗法的使用增加，包括新的免疫疗法和更有效的TKI。此外，经常进行MRD检测从而早期识别复发和TKI早期干预似乎可以提高生存率

参考文献

Othman T,et al.Outcomes following allogeneic hematopoietic cell transplantation relapse in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia.Am J Hematol . 2024 May 27. doi: 10.1002/ajh.27365.

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