手术是早期肺癌根治性治疗的重要手段，但是绝大多数患者存在较高的术后复发风险，并因此而失去重要治愈机会。此前，Checkmate-816研究的Ⅲ期结果带来了好消息，研究结果显示，术前采用“免疫联合化疗”的新辅助治疗方案能显著改善早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无事件生存期（EFS）和病理学完全缓解（pCR）率。Checkmate-816研究也因此被认为是“首次证实早期NSCLC患者在术前化疗的基础上联合免疫治疗能显著改善预后”，而患者或能通过术前新辅助免疫治疗进一步实现治愈目标！

近日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）的会议最新突破摘要（Late Breaking Abstract，LBA）公布了Checkmate-816研究的4年生存期更新数据，表明随着时间的推移，纳武利尤单抗+化疗可维持EFS（43.8个月）和OS（尚未达到中位OS），且达到pCR的患者可获得更长期的生存获益。据ASCO公布的最新摘要显示，这是目前全球所有Ⅲ期评估新辅助或围手术期免疫治疗的临床随访时间“最长”研究。

截图来源：ASCO

Checkmate-816研究纳入IB~ⅢA期可切除NSCLC患者，ECOR PS≤1分，且均未存在EGFR/ALK突变。研究人员随机将患者分入纳武利尤单抗+化疗组或单纯化疗组接受治疗，而后行手术。

截止到2024年2月23日时，中位随访时间为57.6个月，相比于单纯化疗组，纳武利尤单抗+化疗组中位EFS持续改善（43.8个月 vs. 18.4个月，HR=0.66，95%CI：0.49~0.90），4年EFS率两组分别为49%和38%。此外，无论患者行肺叶切除术还是肺切除术，纳武利尤单抗+化疗组的4年EFS率均优于单纯化疗组，分别有56%~57%和40%~43%的患者在4年的随访期内未出现疾病复发。

▲两组EFS对比（图片来源：参考文献[1]）

相比于单纯化疗组，纳武利尤单抗+化疗组的OS持续改善了13%（HR=0.71，98.36%CI：0.47~1.07，P=0.0451），两组均未达到中位OS，本次中期性分析也未达到显著统计学界值。两组4年OS率分别为71%和58%。此外，纳武利尤单抗+化疗组达到pCR的患者，比起未达到pCR的患者，其OS持续改善更明显（HR=0.08，95%CI：0.02~0.34），两组4年OS率分别为95%和63%。尽管单纯化疗组达到pCR的患者仅有4例，但也能观察到与纳武利尤单抗+化疗组类似地OS变化趋势。

安全性方面，本次数据更新时未观察到新的安全信号。

总之，从本次更新的数据来看，Checkmate-816研究证实了新辅助免疫治疗联合化疗能给患者带来长期益处，也强化了纳武利尤单抗+化疗作为标准治疗的地位。

参考资料

[1]Jonathan Spicer. Neoadjuvant nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with resectable NSCLC: 4-year update from CheckMate 816. https://meetings.asco.org/2024-asco-annual-meeting/15777?presentation=232352%23232352

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