降低富含甘油三酯的脂蛋白水平仍然是一个未满足的临床需求，富含甘油三酯脂蛋白和甘油三酯水平升高与心血管风险增加有关，高甘油三酯血症会直接引起疾病(例如，急性胰腺炎风险增加)，特别是当病情严重时。载脂蛋白C-III (APOC3)主要在肝脏中合成，通过几种机制增加血浆甘油三酯水平，包括抑制脂蛋白脂肪酶和减少肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白的清除。APOC3功能丧失变异与甘油三酯水平降低和心血管风险降低有关。Olezarsen是一种针对载脂蛋白C-III (APOC3)信使RNA的反义寡核苷酸，是一种基因验证的降低甘油三酯的靶标。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项2b期随机对照试验中，研究人员将中度高甘油三酯血症(甘油三酯水平，150至499mg/dL)和心血管风险升高的成年人或严重高甘油三酯血症(甘油三酯水平，≥500mg/dL)的成年人按1:1的比例分配到50mg或80mg的队列中。然后将患者按3:1的比例分配到每个队列中每月接受皮下olezarsen或匹配的安慰剂。

该研究主要结果是甘油三酯水平从基线到6个月的百分比变化，报告为每个olezarsen组与安慰剂组之间的差异。关键的次要结局是apo3、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平的变化。

在北美的24个地点，共有154名患者接受了随机分组。患者的中位年龄为62岁，中位甘油三酯水平为241.5 mg /dL。与安慰剂相比，50mg和80mg剂量的olezarsen分别降低了甘油三酯水平49.3个百分点和53.1个百分点(两种比较的P<0.001)。与安慰剂相比，每次剂量的olezarsen还显著降低了apo3、载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇的水平，而LDL胆固醇水平没有显著变化。三组患者不良事件和严重不良事件的发生风险相似。临床上有意义的肝、肾或血小板异常不常见，三组的风险相似。

由此可见，在心血管风险升高的中度高甘油三酯血症患者中，olezarsen显著降低甘油三酯、载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇水平，且无重大安全性问题。

原始出处：
 
Brian A. Bergmark,et al.Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk.NEJM.2024.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402309

Tags： NEJM：Olezarsen治疗心血管高危患者高甘油三酯血症