2024年5月14日，迈威生物官网宣布，其自主研发的靶向Nectin-4的创新型抗体偶联药物（ADC）9MW2821获美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道认定（FTD），用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

此前，2024年2月25日，9MW2821获得美国FDA授予快速通道资格认定，用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者。而在2024年5月6日，9MW2821获得美国FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗食管癌。

Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。

9MW2821（简称MW282）是迈威生物利用国际领先的抗体偶联药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的一款靶向Nectin-4的ADC新药，用于治疗实体瘤。该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入肿瘤细胞，通过酶解的作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。

代号：9MW2821

2024年3月18日，迈威生物官网宣布，靶向Nectin-4的ADC药物9MW2821治疗宫颈癌的临床研究数据在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会以口头报告的形式公布。

在这项多中心、开放、I/II期临床研究中，宫颈癌队列纳入了含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗失败、系统性治疗方案不超过2线的复发或转移性Nectin-4阳性宫颈癌患者。

截至2023年9月25日，共入组了40例患者。其中，57.5%的患者既往接受过含铂双药化疗联合贝伐单抗治疗，60%的患者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗。

研究结果显示，在37例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为40.54%和89.19%，其中1例获得完全缓解（CR），14例达到部分缓解（PR）。此外，中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）尚未达到。

此外，在Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+（Nectin-4 3+）的患者中，有26例可评估疗效的患者。这些患者的ORR为50%，DCR为92.31%。在既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗的患者中，有21例可评估疗效的患者。这些患者的ORR为38.1%，DCR为85.71%。

在安全性方面，92.5%的患者发生了与治疗相关的不良事件。其中，3/4级治疗相关不良事件中最常见的是中性粒细胞减少症（40%）、皮疹（17.5%）和γ-谷氨酰转移酶升高（12.5%）。没有与治疗相关的死亡报告。

总的来说，9MW2821治疗宫颈癌患者具有令人鼓舞的疗效，并且安全性是可控的。而此次美FDA 授予其快速通道认定，代表着9MW2821有望为复发或转移性宫颈癌患者提供一种新的治疗选择。

该试验的先前数据也在 2023 年 ESMO 大会上公布，其中显示，接受至少 1.25 mg/kg 剂量的 9MW2821 治疗的可评估患者 (n = 39) 的 ORR 为 38.5%，确认的 ORR 为33.3%，DCR 84.6%.

在总人群 (n = 97) 中，肿瘤类型包括尿路上皮癌 (40%)、宫颈癌 (30%)、乳腺癌 (7%)、食道癌 (6%) 和其他癌 (27%)。

关于安全性，之前 1 期研究的数据显示，接受 1.25 mg/kg 治疗的患者 (n = 85) 中有 63.5% 经历过任何级别的治疗相关 AE (TRAE)，其中包括 35.3% 的患者经历过 3 级或更高的 TRAE。 16.5% 的患者报告了严重的 TRAE。由于 TRAE 导致治疗中断、减少和终止的比率分别为 28.2%、3.5% 和 1.2%。

计划进行更多研究来调查 9MW2821。一项 3 期试验 (NCT06196736) 将评估 9MW2821 单药疗法与化疗对既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。 1/2 期试验 (NCT06079112) 将探索 9MW2821 和特瑞普利单抗-tpzi (Loqtorzi) 联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

参考资料：

https://mabwell.com/en/news_info/id-76.html 

Zhang J, Liu R, Gao S, et al. Preliminary results from a phase I/II study of 9MW2821, an antibody-drug conjugate targeting nectin-4, in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S464. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.1845

A clinical study of 9MW2821 in subjects with advanced malignant solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated June 15, 2022. Accessed February 27, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05216965

https://www.onclive.com/view/fda-awards-fast-track-designation-to-9mw2821-for-advanced-escc 

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