研究背景

外周T淋巴细胞淋巴瘤（PTCL）是一组罕见的异质性血液系统恶性肿瘤，临床预后通常较差。虽然部分患者能够获得持久的疾病控制，但有关患者长期结局的情况仍不够明确。

T细胞计划（TCP；NCT 01142674）是一项由国际T细胞淋巴瘤项目（ITCLP）发起的前瞻性队列研究，有14个国家的704个机构参与了研究，该项目旨在更好地了解PTCL患者的临床特征和结局。

研究方法

纳入与排除标准：

在2006年至2018年期间，有1669名患者在TCP中登记。

本报告纳入的患者为根据WHO造血和淋巴组织肿瘤分类（2001年、2008年或2017年版）诊断为成熟PTCL的所有成人患者（年龄≥ 18岁），且这些患者具有足够的诊断组织活检标本和可用的临床数据，包括疾病分期的基线信息、诊断时的实验室参数、接受的治疗方案和至少5年的随访结果等。共1553患者适合分析，其中735例有长期随访数据。

研究结果

[1]患者基线

研究纳入的患者中，255例患者为PTCL-NOS(35%)、133例为AITL(18%)、124例 (17%)为ALCL ALK-、62例 (8%)为ALCL ALK+ 、64例 (9%)为NKTCL，其余97例 (13%) 为罕见组织学亚型（HSTCL 3%、EATL 5%、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤2%、PGDTCL 1%和无法分类 T 细胞2%）。中位年龄为56岁，男性略占优势 (58%)。50%的患者存在 B 症状，60%的患者存在淋巴结外受累。患者特征总结见表。

[2] 患者治疗方案与结局

658例患者(90%)有详细治疗信息，其中58例(9%)仅接受最佳支持性治疗，其余600例患者中，499例(83%)接受单纯化疗(CHT)，10例(2%)接受单纯放疗(RT)，91例(15%)接受CHT+RT。对于接受根治性治疗的患者，392例(65%)接受蒽环类为基础CHT、120例(20%)接受蒽环类/依托泊苷、58例(10%)接受依托泊苷为基础治疗和30例(5%)接受左门冬酰胺酶治疗。

一线治疗的总缓解率(ORR)为68% (n=448)：345例患者(52%)达到完全缓解(CR)， 103例患者(16%)达到部分缓解(PR)。无长期随访数据的患者中，初始治疗方案和缓解率没有显著差异。

长期队列中患者的死亡原因主要是由于淋巴瘤（n=263，70%），其次是感染（n=42，11%）、治疗相关毒性（n=25，7%）、继发性恶性肿瘤（n=19，5%）和其他原因（n=24，7%）。

[3] 长期队列患者的10年总生存率和无进展生存率（下图）；主要PTCL亚型的5年和10年OS（下表）

中位随访81个月。

长期队列中有373例（51%）患者死亡。有或无长期随访的患者的5年OS和PFS相似。

对于长期队列，10年OS为40%，PFS为27%，在主要组织学亚型中都观察到相似的下降情况。

 [4]长期队列存活和最初5年后缓解的患者的10年总生存率和无进展生存率

对于5年时存活的长期队列中的患者（n = 324），随后5年的存活率为84%。

对于5年时达到CR的患者，随后5年内保持无病生存的概率为74%。

[5]早期复发与晚期复发患者的后续5年总生存期。

晚期复发(5-10年，n=37)患者的OS优于早期复发（5年内复发，n=32)患者。

[6] 临床预后因素分析

长期队列中520例有数据可用于计算预后指数，包括IPI和PIT，且两种预后指数均可识别高危患者，其OS低于低危患者。IPI或PIT高危患者(分别占66%和42%的患者)的10年OS分别为21%和31%，而IPI和PIT低危患者的10年OS分别为48%和43%。

单因素分析显示负面影响10年OS的因素包括：年龄≥60岁、ECOG体能状态>2、CRP升高、IPI≥3和PIT≥2。5年OS的临床风险因素相似，但低白蛋白和LDH升高在单因素分析中也具有显著性。

在多因素分析中，年龄≥60岁(HR=1.2，p=0.03)、ECOG体能状态评分>2 (HR=2.1，p<0.001)和CRP升高(HR=1.5，p=0.01)保持对10年OS的独立预后意义(表4)。

研究结论

PTCL患者的10年预后仍然较差；但大多数事件发生于早期（<5年），在第5年至第10年之间淋巴瘤复发逐渐减缓但仍持续，初始疾病控制良好且持久的患者可获得良好生存期。根据淋巴瘤生物学和患者特征，考虑到PTCL的异质性，开发更好的个体化一线治疗的十分重要，因为"一刀切"的方法显然无法达到最佳疗效。

参考文献

[1] Civallero M, Schroers-Martin JG, Horwitz S, Manni M, Stepanishyna Y, Cabrera ME, Vose J, Spina M, Hitz F, Nagler A, Montoto S, Chiattone C, Skrypets T, Perez Saenz MA, Priolo G, Luminari S, Lymboussaki A, Pavlovsky A, Marino D, Liberati M, Trotman J, Mannina D, Federico M, Advani R. Long-term outcome of peripheral T-cell lymphomas: Ten-year follow-up of the International Prospective T-cell Project. Br J Haematol. 2024 Mar 26. doi: 10.1111/bjh.19433. Epub ahead of print. PMID: 38532575.

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