内皮细胞在血栓栓塞的血管内壁上扮演着重要角色，它们不仅仅是血管的构成要素，还参与了血管功能的调节和修复。在静脉血栓重塑的过程中，内皮细胞通过释放多种生物活性物质，如细胞因子和生长因子，参与了血栓的形成、溶解和重塑过程。然而，在慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者中，血栓的重塑过程常常出现问题，导致形成未解决的、纤维化的血栓，这些血栓不规则地阻塞了肺动脉，严重影响了患者的生命质量和预后。

为了探究内皮细胞在静脉血栓溶解障碍中的调控机制，本研究旨在识别受损的内皮介质，并确定其在CTEPH患者血管阻塞病理过程中的作用。通过从肺动脉内膜切除标本（PEA）中培养出的内皮细胞，研究人员进行了mRNA分析，发现了与CTEPH相关的内皮细胞特异性基因表达谱。通过nCounter基因表达分析和PEA组织微阵列的免疫组化分析，以及血浆免疫测定，验证了这些基因在CTEPH中的表达。同时，利用人类肺动脉内皮细胞（HPAECs）进行慢病毒过表达，以及在小鼠模型中进行外源性重组蛋白的给予，进一步评估了这些内皮介质对静脉血栓溶解的影响。

研究结果显示，与转化生长因子β（TGFβ）信号通路相关的因子，如TGFβ诱导蛋白（TGFBI或BIGH3）和转胶蛋白（TAGLN），在CTEPH患者中显著过表达。这些因子的过表达可能与血栓形成和重塑过程中TGFβ信号通路的异常活化有关。同时，免疫组织化学分析将潜在的疾病候选基因定位到了血管富集的区域，进一步证明了它们在CTEPH病理生理过程中的重要性。

此外，实验结果还显示，在HPAECs中过表达TGFBI会增加人类血栓的纤维化重塑，在小鼠模型中外源性给予重组TGFBI会延迟静脉血栓的溶解。此外，研究还观察到CTEPH患者血浆中TGFBI水平显著升高，并在PEA手术后出现下降，进一步验证了TGFBI在CTEPH发病机制中的重要作用。

综上所述，本研究发现内皮中TGFBI的过表达会促进静脉血栓的非溶解和纤维化，这对CTEPH的发病机制具有重要的影响。这一发现为CTEPH的治疗提供了新的靶点，未来有望通过干预TGFBI信号通路来改善患者的血栓栓塞病情。

参考文献：

Bochenek ML, Saar K, Nazari-Jahantigh M, Gogiraju R, Wiedenroth CB, Münzel T, Mayer E, Fink L, Schober A, Hübner N, Guth S, Konstantinides S, Schäfer K. Endothelial Overexpression of TGF-β-Induced Protein Impairs Venous Thrombus Resolution: Possible Role in CTEPH. JACC Basic Transl Sci. 2023 Oct 25;9(1):100-116. doi: 10.1016/j.jacbts.2023.08.005. PMID: 38362348; PMCID: PMC10864968.

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