肝细胞癌是最为常见的肝癌亚型，是全球第四大癌症相关死亡的原因之一，由于手术治疗的患者复发率很高，且很多患者确诊的时候往往处于晚期。因此肝细胞癌大多数是全身的系统治疗。很长时间以来肝细胞癌的治疗以抗血管生成靶向药为主，后面引入了免疫治疗。如今PD-1抑制剂联合抗血管生成靶向药是主要的治疗措施。尽管抗血管生成靶向药联合PD-1增加了治疗效果，但是也增加了不良反应概率。如阿特珠单抗联合贝伐单抗导致静脉曲张出血、心血管事件和蛋白尿。

今天癌度给大家介绍的主角是巴维妥昔单抗（Bavituximab），这个是针对磷脂酰丝氨酸的药物，为什么选择了这个药物开展研究，就是因为这里也是涉及到肿瘤的各种免疫逃逸。维妥昔单抗作为单药或与化疗联合有好的安全性，但是在一些临床试验没有显示出卓越的治疗效果。但是科学家没忘记这个药，这一次是将维妥昔单抗与PD-1的帕博利珠单抗联合起来，开了一项2期临床试验，研究结果刊登在国际学术期刊，今天癌度就给大家做一下解读。

参考文献刊例示意图

一、治疗应答率增加1倍，真得做到了

这是一项2期临床试验，来自美国德克萨斯大学西南医学中心，尽管维妥昔单抗在2007年获得了美国FDA的批准，但是这款药只能将患者的生存期延长几个月。因此Hsieh博士和他的同事招募了28名接受治疗的晚期肝细胞癌患者，这些患者都没有手术治疗的机会。这些患者接受了维妥昔单抗联合PD-1的组合治疗。

肿瘤病灶的应答情况

患者入组临床试验，接受上述两种药物的时候进行定期影像学检查。平均跟踪随访的时间是28.5个月。尽管之前的临床试验表明，单独使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗时仅有16%的患者对治疗应答，治疗应答是指肿瘤病灶缩小超过30%以上。但是维妥昔单抗联合PD-1让32%的患者对治疗应答，其中有2个患者所有可见病灶消失达到了完全缓解，在本临床试验结束的时候影像学没有发现任何疾病证据。另外联合疗法阻止了另外32%的患者病情进展，也就是整体的疾病控制率达到了64%。中位无进展生存期为6.3个月。

在安全性上，45.7%的患者发生任何级别的治疗相关不良事件，14.3%的患者出现了3级以上不良事件。研究者表示：相比单独使用PD-1抑制剂，维妥昔单抗联合PD-1没有新的不良反应，也就是上面的这两种药物组合使用是安全的。

参考文献：

David Hsiehchen et al, The phosphatidylserine targeting antibody bavituximab plus pembrolizumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a phase 2 trial, Nature Communications (2024).

Tags： 认识巴维妥昔单抗，可将PD-1治疗肝癌的应答率提升一倍，有患者可见病灶消失！