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背景与目的:肺动脉高压(PAH)是一种严重的、进行性的心血管疾病,其特征是肺动脉高血压和肺血管狭窄,最终导致右心功能衰竭和死亡。为了应对这一挑战,已批准使用的治疗方案主要围绕着三个主要的信号通路,即内皮素、一氧化氮和前列环素通路。然而,尽管这些治疗方案的广泛应用,但目前缺乏大规模的患者级研究来比较它们的效果,因此我们需要更全面的了解以指导临床实践。因此,本分析的目的在于比较这些治疗通路的有效性,并评估在不同患者群体中的治疗异质性。

方法:我们进行了一项网络荟萃分析,利用了来自20个III期随机临床试验的个体参与者数据,这些试验是针对PAH治疗而提交给美国食品药品监督管理局的。这些数据涵盖了6811名PAH患者,为我们提供了广泛的样本来进行比较。我们根据个体药物属于的治疗通路对其进行了分组,包括内皮素、一氧化氮和前列环素通路。
结果:我们的结果显示,在对年龄、性别、基础疾病等因素进行协变量调整后,我们发现针对内皮素+一氧化氮通路的治疗显著提高了患者在12或16周时的6分钟步行距离,相比之下,一氧化氮通路、内皮素通路和前列环素通路的治疗效果也是显著的。此外,这些治疗措施还明显降低了患者出现临床恶化事件的风险。但是,我们也发现了治疗效果在不同患者群体中存在显著的异质性,这主要受年龄、体重指数、基础疾病等因素的影响。

结论:总的来说,研究结果表明,针对内皮素、一氧化氮和前列环素三个传统治疗通路的药物在改善PAH患者预后方面具有显著的效果。然而,我们也强调了治疗效果在不同患者群体中的差异性,这提示我们在制定治疗策略时需要考虑到患者的个体差异,以实现更加精准的治疗。因此,我们建议进一步开展随机临床试验,以确定最有效的个性化治疗策略,并为临床实践提供更有针对性的指导。
参考文献:
Moutchia J, McClelland RL, Al-Naamani N, Appleby DH, Holmes JH, Minhas J, Mazurek JA, Palevsky HI, Ventetuolo CE, Kawut SM. Pulmonary arterial hypertension treatment: an individual participant data network meta-analysis. Eur Heart J. 2024 Feb 28:ehae049. doi: 10.1093/eurheartj/ehae049. Epub ahead of print. PMID: 38416633.
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