慢性肾脏病（CKD）患者由于肾功能减退，其药物代谢能力下降，易发生药物不良反应（ADRs）。过往研究多集中于药物不良反应的类型和发生率，而关于肾功能下降如何影响严重药物不良反应风险的研究较少。本研究旨在全面描述在慢性肾病患者中药物不良反应的情况，并评估估算肾小球滤过率（eGFR）与严重ADR风险之间的关系。通过这种方式，我们希望能更好地理解CKD患者在使用特定药物时的安全性，为临床提供更合理的药物使用指导。

本研究采用前瞻性队列研究设计，研究对象为3,033名法国慢性肾病-肾脏流行病学和信息网络（CKD-REIN）队列的患者，这些患者均为肾脏病门诊中的中重度慢性肾病患者。通过分析患者的人口统计学和生物学数据（包括eGFR）、用药处方等预测因素，进一步观察这些因素与严重ADR发生的关系。研究中采用限制性立方样条函数和完全调整的特定原因比例风险模型，以评估eGFR与严重ADR风险（总体及按亚型分组）之间的关系。

研究结果

在中位随访4.7年期间内，共有360名患者经历了488起严重ADR事件，其中肾脏和尿路障碍（170起）及出血（170起）占严重ADR的70%。引起这些严重ADR的常见药物类别包括抗血栓药物和肾素-血管紧张素系统抑制剂。大多数严重ADR还导致了住院治疗（467起），其中32起直接或间接导致死亡，22起与危及生命的事件相关。但超过27%的严重ADR被认为是可预防或可能可预防的。研究发现，每降低1 mL/min/1.73 m²的基线eGFR，急性肾损伤的风险增加2.2%，出血ADR的风险增加8%。

慢性肾脏病患者中肾功能下降与严重药物不良反应的研究设计及主要研究结果

总之，通过对大型前瞻性CKD队列数据的分析，我们发现了药物不良反应是导致慢性肾病患者住院的主要原因之一，且较低的eGFR水平是其主要风险因素。此外，高发的严重药物不良反应，其中药物诱导的急性肾损伤和出血是最常见的两种严重ADR。这一报告增强了我们对中重度CKD患者所用药物潜在毒性的理解，并强调了在开具高风险药物，特别是抗血栓药物时监测肾功能的重要性。通过加强对处方指南的遵守，许多严重的药物不良反应是可以部分预防的。这些发现不仅为临床医生在药物选择和用药监控提供了重要的参考，也对政策制定者在制定更有效的健康干预措施以减少CKD患者的药物相关风险提供了依据。

原始出处：

Kidney Function Decline and Serious Adverse Drug Reactions in Patients With CKD. Am J Kidney Dis. 2024 May;83(5):601-614.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2023.09.012. Epub 2023 Nov 10. PMID: 37951340.

Tags： AJKD：肾小球滤过率（eGFR）与药物不良反应（ADRs）风险之间的关系