编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日- 14日在美国波士顿召开。

由于核苷类药物的长期治疗，低病毒血症（LLV）患者在临床上也越来越常见。已有研究表明LLV患者相比于持续病毒学应答患者的远期不良结局风险更高。

近期，在AASLD2023大会摘要上发表的一项来自英国的荟萃分析研究，表明不同基线病毒载量的慢乙肝患者抗病毒治疗相比未治疗的肝癌风险均降低，低病毒载量患者的抗病毒治疗疗效迫切需要更多的临床对照研究以提供支持。肝霖君与大家分享相关内容。

研究方法

检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆中HBV抗病毒治疗与安慰剂或未治疗的随机对照试验（RCT）和非随机研究。进行系统回顾和荟萃分析，并按照基线病毒载量（VL，< 2000、2000 - 20,000、20,000 - 200,000、≥ 200,000 IU/mL）和ALT水平对抗病毒治疗的疗效进行汇总评估。

治疗疗效按照基线VL分层进行分组报告。通过随机效应荟萃分析，以汇总随机对照试验的风险比和观察性研究的调整后风险比（HR）。使用Cochrane ROB2和Newcastle-Ottawa量表评估偏倚风险，并使用GRADE评估证据质量。

研究结果

在确定的13,124项记录中，30项RCTs和12项观察性研究符合纳入标准。22项研究（52%）来自亚洲，7项（17%）来自欧洲，2项（5%）来自北美。21例（50%）研究对象为18岁以上的成年人，13例（31%）研究对象为18岁以下。大多数研究（86%）只报告了VL > 20,000 IU/mL组的结果。只有1项随机对照试验和5项（14%）观察性研究报告了VL < 20,000 IU/mL组的结果（2000 - 20,000，n = 5；< 2000，n = 1）。总体上，基线病毒载量< 2,000、2,000 - 20,000、20,000 - 200,000、200,000 - 2M、2M - 20M和20M - 200M IU/mL分组下治疗vs.未治疗组的肝癌合并HR分别为0.72（95% CI 0.43 - 1.20）、0.45（0.14 - 1.46）、0.17（0.06 - 0.50）、0.48（0.26 - 0.91，I² = 31.4%）、0.44（0.19 - 1.03）和0.40（0.17 - 0.9）。

对于较低 VL分组（< 2000、2000 - 20,000），支持治疗的证据质量为非常低或较低；对于较高VL分组，支持治疗的证据质量从非常低到高。

研究结论

只有1项随机对照试验评估了VL < 2000 IU/mL患者的抗病毒治疗效果，5项非随机研究评估了VL 2000 - 20,000 IU/mL患者的抗病毒治疗效果。基于现有的条件限制，对于一系列临床、组织学、病毒学和生化结果观察，发现较高的VL和较高的治疗疗效之间存在相互作用的趋势。迫切需要更多的随机对照试验来确定抗病毒治疗对低病毒血症和早期肝纤维化患者的影响，特别是在撒哈拉以南的非洲地区。

肝霖君有话说

2022年版中国指南将低病毒血症（LLV）定义为接受NAs治疗48周及以上，血清HBV DNA为20 - 2000 IU/mL，并推荐LLV患者可调整NAs治疗（换用或两种药物联合使用），也可以联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗。目前，已有LLV患者基于PEG IFNα联合治疗48周的HBsAg清除/血清学转换率达30.9%。另一项研究表明LLV患者联合PEG IFNα-2b治疗在完全病毒学应答率、HBeAg转阴率及HBsAg降幅方面更具优势。

因此，对于低病毒载量的慢乙肝患者也要积极治疗，追求临床治愈，降低远期不良结局风险，未来也需要更多高质量的循证医学证据来提供支持。

参考文献：  

Im YR, Chen SE, Jagdish R, et al. The efficacy of antiviral therapy at preventing clinical outcomes in HBV-infected people at different baseline viral load and ALT levels: a global systematic & review meta-analysis. AASLD2023, Abstract (1448-C).

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