由功能性凝血因子VIII(FVIII)和凝血因子IX(FIX)缺失引起的x系隐性出血性疾病血友病A和B，根据内源性因子活性水平可分为重度(<1%)、中度(1%-5%)和轻度(5%-40%)。重度血友病患者在轻微创伤或甚至是自发性出血后，经常发生甚至危及生命的出血事件。重度血友病患者具有低凝血酶生成(TG)能力，出血严重程度在患者之间存在较大差异，这可能反映了组织因子途径抑制剂(TFPI)水平的差异。来自法国的医疗研究团队进行了一项研究，旨在比较重度血友病A(sHA)和重度血友病B(sHB)患者游离TFPI(fTFPI)水平，探讨出血与TG潜能、TG潜能与fTFPI水平、fTFPI水平与出血倾向的关系。

表1：病人人口统计数据

研究共收集5-10年随访期间出血事件的回顾性记录数据，并用于计算年度关节出血率(AJBR)。使用校准的自动断层扫描(CAT)测定血小板贫血浆(PPP)和血小板富血浆(PRP)中的fTFPI水平和基础TG参数。

图1：按需治疗的重度血友病患者按AJBR分类的ETP和PRP峰值(≤4.9和>4.9)。PRP测定的ETP平均值(n = 24)作为AJBR的函数差异显著(p = 0.035)。ETP平均值为547;AJBR≤4.9时SD为339;AJBR > 4.9的SD为168。

图2：按TFPI等级分类的AJBR的严重血友病患者接受按需治疗。fTFPI水平>14.3 ng/mL的患者平均AJBR高出近两倍于fTFPI水平<9.4 ng/mL的患者。该差异未达到统计学意义水平(p = 0.998)。AJBR:关节年出血率;TFPI，组织因子途径抑制剂

结果发现，平均fTFPI水平在sHA (n = 34)和sHB (n = 19)患者之间无显著差异。当fTFPI水平< 9.4时，PPP和PRP的内源性凝血酶电位(ETP)平均值和凝血酶峰(峰)比> 14.3 ng/mL高2倍。在按需治疗的患者中，当AJBR≤4.9时，ETP和PRP峰值增加一倍，而在低fTFPI水平(9.4 ng/mL)的患者中，AJBR减半。在接受因素预防的患者中，TG参数与fTFPI水平或AJBR之间没有关联。

图3：AJBR按TFPI水平分类的比较

这项研究的主要局限性与出血发作的回顾性记录有关(即使在纳入患者时的血浆是前瞻性收集的)。考虑到研究中TG测定在实验室间的低变异性，在PRP中TG测定并不是集中进行这一事实不能被当作一个限制。由于研究的患者人数相对较少，此次研究的结果仍需要在更多的患者中得到进一步证实。

总的来说，研究表明，在接受按需治疗的重度血友病患者中，AJBR(表达出血倾向)与基础TG相关，而基础TG本身与fTFPI水平相关。fTFPI水平的增加确实与AJBR值的增加有关，尽管这种关系在统计上不显著，可能是由于患者群体小。在接受预防性治疗的严重血友病患者中，AJBR与基础TG和fTFPI水平无关。在这些患者中，AJBR可能与预防性治疗的强度更密切相关。

 

原始出处：

Tardy-Poncet B, Montmartin A, Chambost H, et al. Relationship between plasma tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) levels, thrombin generation and clinical risk of bleeding in patients with severe haemophilia A or B. Haemophilia. Published online April 22, 2024. doi:10.1111/hae.15020

Tags： Haemophilia：血浆组织因子途径抑制剂(TFPI)水平、凝血酶生成与严重血友病A或B患者出血临床风险的关系