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风湿性关节炎(RA)的病理特征是关节滑膜的炎症和破坏。尽管目前对RA滑膜内不同细胞类型及其状态的研究已取得进展,但这些发现与患者层面的临床信息之间的关联尚不明确。了解不同RA治疗方式对滑膜细胞表型的具体影响,对于优化个体化治疗策略具有重要意义。本研究利用迄今为止最大的包含临床和多细胞数据的队列,旨在确定RA临床因素与RA滑膜中细胞类型和状态之间的关联。

本研究招募了未接受疾病改变抗风湿药物(DMARDs)治疗或对甲氨蝶呤(MTX)或肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的活动性RA患者。通过生物活检获取患者发炎关节的组织样本,随后将组织进行分离并应用细胞转录组和表位测序流程进行处理。研究中分析了以下细胞类型百分比和细胞类型丰度表型(CTAPs):内皮、成纤维细胞和髓样细胞(EFM)、成纤维细胞、髓样细胞、T细胞和B细胞、T细胞和成纤维细胞(TF)、以及T细胞和髓样细胞。
研究共纳入72名患者(平均年龄57岁,女性占75%,阳性血清学检测比例83%,RA平均病程6.6年,平均疾病活动度评分(DAS28-CRP3)为4.8)。数据分析显示,DAS28-CRP3评分较高的患者T细胞百分比更高(P < 0.01)。与未接受DMARDs治疗的患者相比,接受MTX但未使用生物制剂DMARDs的患者在B细胞百分比上显著更高(P < 0.01)。大部分接受生物制剂DMARDs的患者被归类为EFM(57%),而没有被归类为TF。年龄、性别、RA病程或DAS28-CRP3在CTAPs中没有显著差异。

细胞类型百分比与临床因素之间的相关性
(颜色编码来直观地标识统计显著性:当P值小于0.01时,相关性用绿色表示;而当P值在0.01至0.05之间时,用蓝色表示)
结果表明,与其他临床因素相比,DMARDs的使用与细胞表型的差异关联更为显著,尤其是MTX和生物制剂的不同组合对B细胞和EFM分类的显著影响。这些发现强调了对RA治疗策略进行个性化调整的重要性,以便更好地控制疾病活动并优化治疗效果。
原始出处:
Associations Between Rheumatoid Arthritis Clinical Factors and Synovial Cell Types and States. Arthritis Rheumatol. 2024 Mar;76(3):356-362. doi: 10.1002/art.42726. Epub 2024 Jan 19. PMID: 37791989; PMCID: PMC10922423.
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