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目前,超重和肥胖已经成为世界范围内最严重的公共卫生问题之一。根据最新版《2023年全球肥胖地图》显示,到2035年,全球将有超过40亿人属于肥胖或超重,占全球人口的51%。而我国作为人口大国超重和肥胖患病率日益攀升,已成为我国主要死致残危险因素。
众所周知,超重和肥胖可导致多种健康问题,包括 2 型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤。针对超重和肥胖人群,除了改变生活方式和减肥手术外,药物治疗是目前最受欢迎的治疗选择。近期,来自四川大学李舍予教授团队汇总了有关减重药物利弊的最新证据。研究结果发表在国际知名医学期刊Lancet上。
在这项荟萃分析中,研究人员检索了 PubMed、Embase 和 Cochrane Library (CENTRAL)(从开始到 2021 年 3 月 23 日)中有关超重和肥胖症成人患者使用减重药物的随机对照试验,共检索到 14 605 篇引文,其中有132 项试验符合纳入标准,包含了48209 名参与者。
结果显示,与单纯改变生活方式相比,所有减重药物都能降低体重。芬特明-托吡酯是降低体重最有效的药物(体重减轻≥5%的几率比[OR]为8-02,95% CI为5-24至12-27;体重变化百分比的平均差为-7.98,95% CI为-9.27至-6.69),其次是GLP-1受体激动剂(OR为6.33,95% CI为5.00至8.00;MD为-5.79,95% CI为-6.34至-5.25)。
2012年芬特明-托吡酯被FDA批准治疗肥胖。一项临床试验纳入1267名BMI≥35 kg/m2患者研究显示,56周的随访后,低剂量芬特明-托吡酯组参与者体重减轻5.1%,高剂量芬特明-托吡酯组参与者体重减轻10.9%。另外,胰高糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,属于肠促胰素,以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,参与机体血糖稳态调节,降低胰高血糖素的分泌,延缓胃排空,改善外周胰岛素抵抗。
此外,GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药,其具有多重降糖机制,包括促进胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性、促进β-细胞增殖、抑制食欲等等。今年1月26日,国内首个获批上市的口服GLP-1RA司美格鲁肽(Semaglutide)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于治疗2型糖尿病。
荟萃分析进一步发现,纳曲酮-安非他酮(OR 2·69,95% CI 2.10至3.44)、芬特明-托吡酯(OR 2·40,1.68至3.44)、GLP-1 受体激动剂(OR 2.22,1.74至2.84) 和奥利司他 (OR 1·72,1.42至2.05) 与停药导致的不良事件增加有关。值得注意的是,GLP-1 受体激动剂中的Semaglutide在体重减轻 ≥5% 以及体重变化百分比方面的获益远大于其他药物,不良事件风险与其他药物相似。
总之,随着人们对身材管理和健康的追求日益增强,对于超重和肥胖的成年人,芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂是减轻体重的最佳药物,其中在众多GLP-1 激动剂中,Semaglutide可能是最有效的。
原始出处
Qingyang Shi, Yang Wang, Qiukui Hao et al.Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials.Lancet.2024.DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00351-9
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