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尽管非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗已取得瞩目的进展,但仍有部分亚型的NSCLC患者尚缺乏有效的靶向药物。约8%~23%的NSCLC患者存在HER2过表达,通常临床结局更差,目前尚无针对性获批疗法,且结果积极的临床研究也寥寥无几。
近日《柳叶刀-肿瘤学》正式发表DESTINY-Lung01试验积极结果,表明靶向HER2的重磅抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)有潜力填补HER2过表达NSCLC患者的治疗空白,在这些“难治”患者中实现近1/3的缓解率和近80%的疾病控制率。
截图来源:The Lancet Oncology
Trastuzumab deruxtecan已获得美国FDA批准治疗携带HER2突变的无法切除或转移性NSCLC,以及HER2阳性乳腺癌患者、HER2低表达乳腺癌患者、HER2阳性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。其中,既往DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02试验结果显示,trastuzumab deruxtecan在携带HER2突变的NSCLC患者中表现出持续抗肿瘤活性(不同剂量下客观缓解率49%~58%)。
此次发表的是2期试验DESTINY-Lung01中HER2过表达、不可切除或转移性非鳞NSCLC患者的主要分析结果。HER2过表达定义为免疫组化评分3+或2+且无已知HER2突变。这些患者在标准治疗后效果不佳或复发,或尚无标准治疗可选择。
患者招募于2018年8月-2020年1月期间在欧美和亚洲20家医院完成,按不同治疗剂量分为两组:
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队列1,剂量为6.4 mg/kg、每3周一次:共49人,中位年龄63.0岁,男性30人(61%)
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队列1A,剂量为5.4 mg/kg、每3周一次:共41人,中位年龄62.0岁,男性22人(54%)。
截至数据统计,队列1和队列1A的中位治疗持续时间分别为4.1个月和5.5个月,中位随访时间分别为12.0个月和10.6个月。
研究主要终点为经独立中心审查委员会确认的客观缓解率,在队列1为26.5%(13例/49例,均为部分缓解),在队列1A为34.1%(14例/41例,2例完全缓解,12例部分缓解)。两种剂量下,trastuzumab deruxtecan对于既往已接受大量治疗的HER2过表达NSCLC患者具有一致且令人鼓舞的缓解数据,且无论患者在基线时是否存在稳定的中枢神经系统转移、无论既往是否接受过PD-1或PD-L1靶向治疗、无论患者是否携带EGFR突变或KRAS突变或HER2扩增,整体疗效均一致。
其他疗效指标也支持trastuzumab deruxtecan的抗肿瘤活性。队列1和队列1A的疾病控制率分别为69.4%和78.0%,中位缓解持续时间分别为5.8个月和6.2个月,中位无进展生存期分别为5.7个月和6.7个月,中位总生存期分别为12.4个月和11.2个月。
Trastuzumab deruxtecan的安全性整体可控,研究观察结果与该药物的已知安全性特点一致,5.4 mg/kg剂量组不良事件更少。3级以上药物相关的治疗后出现不良事件在队列1和队列1A的发生率分别为53%和22%;药物相关严重不良事件在队列1和队列1A的发生率分别为20%和7%;队列1和队列1A分别有20%和17%患者死于治疗后出现的不良事件。
目前这项2期研究样本量相对有限,期待后续研究将更进一步验证trastuzumab deruxtecan的疗效,早日为HER2过表达NSCLC患者提供全新治疗选择。
参考资料
[1] Egbert F Smit, et al., (2024). Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00064-0
[2] FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer. Retrieved Apr 2, 2024, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/enhertu-granted-priority-review-for-her2m-nsclc.html
[3] FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer. Retrieved Apr 2, 2024, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
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