痴呆已经成为全球第七大死因，也是导致全球老年人残疾的重要原因之一。相关研究显示，2019年全球约有5740万痴呆患者，且预计到2050年这一数字将增加到1.528亿。目前，痴呆的治疗方式比较有限，识别痴呆风险因素，有助于降低其发生风险。近年来，高脂血症与痴呆的关联日益为人们所关注，部分研究认为高脂血症与痴呆风险升高有关，但也有研究认为二者之间并无相关性或为负相关。

近日，Journal of the American Medical Directors Association发表一项纵向队列研究，表明确诊高脂血症的年龄越小，后续发生痴呆的风险就越高。

北京大学临床研究所解武祥副教授，中国医学科学院北京协和医学院郑凡凡助理教授为该研究通讯作者。

截图来源：Journal of the American Medical Directors Association

本次研究数据来源于英国生物样本库，纳入48.96万参与者，其中11.4万人（23.3%）在加入研究时（2006~2010年）或随访期间被诊断为高脂血症。为评估确诊高脂血症的不同年龄与痴呆风险之间是否存在相关性，研究者对其中10.6万高脂血症患者与对应的10.6万例无高脂血症参与者（1：1匹配）进行了倾向性匹配分析。

高脂血症患者发生全因痴呆和血管性痴呆风险更高

研究结果显示，中位随访12.8年，研究人员发现了新确诊的6814例全因痴呆、2914例阿尔茨海默病和1410例血管性痴呆。校正年龄、性别等因素后，高脂血症患者发生全因痴呆和血管性痴呆的风险分别升高了15%（HR=1.15，95%CI=1.09~1.22，P<0.001）和51%（HR=1.51，95%CI=1.33~1.72，P<0.001），而高脂血症与阿尔茨海默病之间无显著差异。

确诊高脂血症的年龄越小，而后罹患痴呆的风险就越高

那么，确诊年龄段是否影响痴呆风险呢？研究发现，被诊断为高脂血症的年龄每小10岁，全因痴呆风险增加12%（HR=1.12，95%CI=1.07~1.18，P<0.001），阿尔茨海默病风险增加22%（HR=1.22，95%CI=1.14~1.31，P<0.001），血管性痴呆风险增加16%（HR=1.16，95%CI=1.05~1.27，P=0.002）。

为进一步了解确诊高脂血症年龄与痴呆风险关系，研究人员进行了倾向性评分匹配分析，结果显示相比于无高脂血症的参与者，在50岁前、50~69岁被诊断为高脂血症的患者，全因痴呆风险分别升高46%（HR=1.46，95%CI=1.15~1.86，P=0.002）和21%（HR=1.21，95%CI=1.12~1.31，P<0.001），对于诊断时年龄≥70岁的高脂血症患者，未观察到痴呆风险显著变化。

类似地，不同确诊年龄与阿尔茨海默病和血管性痴呆之间的关联也表现为类似的趋势。不过，相比于无高脂血症的患者，诊断时年龄≥70岁高脂血症患者，其罹患阿尔茨海默病的风险下降了24%（HR=0.76，95%CI=0.63~0.91，P<0.003），但其罹患血管性痴呆的风险升高了29%（HR=1.29，95%CI=1.01~1.65，P<0.046）。

此前也有部分研究发现，高脂血症是老年人认知功能和痴呆的保护因素，这可能与高胆固醇老年人健康状况通常比同龄人更好有关。郑凡凡助理教授表示“确诊高脂血症年龄＜50岁，罹患痴呆的风险最高，可能与患者本身心血管危险因素负担较高有关”。尽管如此，研究结果仍提示，老年高脂血症是血管性痴呆的风险因素，这意味着虽然阿尔茨海默病和血管性痴呆存在部分共同的风险因素，但二者的潜在发病机制并不相同。当然，本次研究结果还需进一步验证，以了解确切的发病机制。

小结

总之，这项纵向队列研究发现，50岁前被确诊为高脂血症的参与者，其罹患全因痴呆、血管性痴呆和阿尔茨海默病的风险尤高，而随着年龄的增加，这种风险升高程度逐渐减弱。

参考资料

[1] Pan Y, Liang J, Zhang W, et al. Association Between Age at Diagnosis of Hyperlipidemia and Subsequent Risk of Dementia. J Am Med Dir Assoc. 2024 Mar 4:S1525-8610(24)00085-9. doi: 10.1016/j.jamda.2024.01.029. Epub ahead of print. PMID: 38453136.

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