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牙周炎是一种以牙齿周围组织为目标的慢性炎症,可导致牙龈萎缩、牙齿移动和潜在的牙齿脱落。流行病学调查显示,中国有63.3%的人患有牙周病,其中30.6%的人患有重度牙周炎(III期或IV期)。在全球范围内,牙周炎的患病率估计约为62%,其中重度牙周炎影响23.6%。此外,除了对牙周组织的影响外,牙周炎还会影响其他身体系统。一些观察性研究表明,牙周炎可能对女性生殖困难和不良妊娠结局构成潜在风险,如女性不孕症、子宫内膜异位症、妊娠20周前自然流产以及分娩低体重婴儿(出生体重低于2.5 kg)。
鉴于牙周炎发病率相对较高,全球关注女性生殖困难和不良妊娠结局,结合牙周炎可显著改善和控制的现实,深入研究牙周炎与妊娠的关系至关重要。然而,由于混杂风险和测量误差,在牙周炎和一些妊娠困难和结局之间建立明确的因果关系仍然具有挑战性。伦理问题和高质量随机临床试验所需的延长时间使问题进一步复杂化。为了阐明牙周炎对妊娠影响的因果性质,孟德尔随机化(MR)已成为一种有前途的策略。
该方法利用了大规模全基因组关联研究(GWAS)的汇总统计数据。在我们的研究中,我们的目标是全面探讨牙周炎在整个怀孕期间的影响,考虑到不同阶段的各种结果。我们选择月经不调、子宫内膜异位症、生殖异常出血、女性不孕作为孕前结局,因为这些因素会显著影响妊娠成功率。在怀孕期间,我们将检查出血、自然流产和受孕产物异常等结果。怀孕后,我们将评估单次自然分娩、分娩时间和婴儿出生体重作为这一阶段的结果。
材料和方法:我们利用FinnGen数据库中可靠的慢性牙周炎遗传仪器作为暴露数据。从英国生物银行(UK Biobank)获得了各种妊娠期结局的数据,包括孕前情况(月经不调、子宫内膜异位症、生殖性异常出血和女性不孕症)、妊娠并发症(出血、自然流产和产品异常)和妊娠后因素(单次自然分娩、分娩持续时间和婴儿出生体重)。采用随机效应反方差加权(IVW)方法计算初步估计值,同时认真评估潜在的方向性多效性和异质性。
孟德尔随机化的基本假设
数据信息的详细信息
孟德尔随机化研究框架图
总结MR结果的森林图
异质性和多样性结果总结
产妇牙周炎导致分娩时间缩短和婴儿出生体重降低的生物学机制
结果:牙周炎与分娩时间呈负相关(优势比[OR]=0.999;95%置信区间[CI]: 0.999 ~ 1.000;P = 0.017)。患有牙周炎的个体更有可能生出体重较低的婴儿(OR=0.983;95% CI: 0.972 ~ 0.995;P = 0.005)。在上述两种关联中,我们没有发现多效性或异质性的证据。我们没有观察到与孕前状况和妊娠并发症的偶然联系。
结论:这项孟德尔随机研究强调了牙周炎对特定不良妊娠结局的遗传影响,特别是在分娩时间和低出生体重分娩方面。我们的研究强调了在怀孕期间保持牙周健康的重要性,并提供了支持这些关联的遗传证据。需要进一步调查以更深入地研究具体的潜在机制。
原文出处:
Xixiong, Chen, Xiao, Li,Maternal periodontitis may cause lower birth weight in children: genetic evidence from a comprehensive Mendelian randomization study on periodontitis and pregnancy.Clin Oral Investig 2024/03/05;28
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