急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，是成人中最常见的干细胞前体和髓系衍生物急性白血病。纵向研究表明，AML患者的治疗前景和耐药性仍然是棘手的，这在很大程度上归因于缺乏对发病机制的详细信息。自然杀伤(NK)细胞是先天淋巴样细胞(ILCs)的关键，因为它们在肿瘤免疫监测和抗病毒免疫中发挥作用，被认为是造血干细胞(造血干细胞)在骨髓环境(BME)中产生的功能和表型多样性有限的异质群体，但目前AML患者骨髓中驻留和扩展NK细胞的主要细胞表型和组学特征尚未十分明确。因此，国内的研究团队对AML患者和健康供体进行了多层面细胞分子分析和组学分析。

研究人员比较AML患者(AML)和健康供者(HD)骨髓中常驻NK细胞(rAML-NKs、rHD-NKs)和扩增NK细胞(eAML-NKs、eHD-NKs)的细胞表型。然后，研究人员利用共培养策略评估NK细胞对不同肿瘤细胞系(如K562, Nalm6, U937)的体外细胞毒性。借助RNA测序(RNA-SEQ)和生物信息学分析(如GOBP分析、KEGG分析、GSEA、火山图)，他们验证了eAML-NKs和eHD-NKs组学特征的异同。

图1：rHD-NKs与rAML-NKs表型及组分比较。

图2：eHD-NKs和eAML-NKs的表型和成分比较。

图3:eHD-NKs和eAML-NKs对肿瘤细胞系的细胞活力和细胞毒性的比较。

结果显示，与rHD-NKs相比，rAML-NKs中总驻留NK细胞(CD3−CD56+)的含量急剧下降。与扩增的eHD-NKs不同，eAML-NKs表现出不同NK细胞亚群(NKG2D+、CD25+、NKp44+、NKp46+)的下降和细胞活力的改变，但细胞毒性保持不变。根据转录组学分析，AML-NKs和HD-NKs在基因表达谱和遗传变异方面表现出多方面的差异。

图4 eHD-NKs和eAML-NKs基因表达图谱

Tags： Cancer Cell Int：揭示急性髓性白血病患者骨髓微环境中自然杀伤细胞的细胞和组学特征