摘要：肿瘤临床研究的广泛开展对肿瘤诊疗的进步发挥了重要作用，但伴随着研究的激增和类型的多样化，对肿瘤临床研究的管理也提出了更高的要求。其中研究者发起的临床研究（investigator initiated trial，IIT研究）评价缺乏一致性，给规范化管理带来了挑战。本报告探讨了目前IIT研究的现状，特别关注了管理和伦理审核方面的挑战。国家相关部门近年来通过制定法规和政策，以及医院内部的管理规范，力图解决这些问题。中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专委会的成立为推动肿瘤临床研究的标准化和规范化发挥了重要作用。此外，报告还介绍了一些医院在临床研究管理体系方面的创新实践。

1 IIT研究的现状和进展

肿瘤临床研究作为推动肿瘤治疗进步的重要组成部分，近年来取得了显著的成就。然而，随着研究的不断扩大和复杂化，对肿瘤临床研究的管理也提出了更高的要求^[1]。尤其是研究者发起的临床研究，即Investigator Initiated Trial，IIT研究，在评价和管理上存在一系列的问题，给规范化管理带来了挑战。

1、IIT研究定义

根据《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》），医疗卫生机构开展的研究者发起的临床研究（以下简称临床研究）是指医疗卫生机构开展的，以人个体或群体（包括医疗健康信息）为研究对象，不以药品医疗器械（含体外诊断试剂）等产品注册为目的，研究疾病的诊断、治疗、康复、预后、病因、预防及健康维护等活动^[2]。

2、IIT临床应用范围

IIT在临床应用常涉及制药企业申办的研究未涉及的领域，例如罕见病研究、诊断或治疗手段比较、上市药物新用途等。IIT研究更多不是以盈利或药品注册为目的，而是扩展和优化现有疗法，如上市药物新适应症发现或者比较多种临床治疗手段的优劣，以及罕见病治疗等，与企业发起临床试验互为补充，更好地推进药物研究的深度和广度，获得更多的研究数据，为循证医学提供依据。还有利用IIT研究上市后药物拓展新的适应症等。

3、IIT研究存在的问题

然而，IIT研究目前仍然存在一系列问题^[3]：

1) 立项乱，IIT项目大多归在科研管理部门或医务管理部门进行立项管理，对研究过程缺乏实质性的管理措施；

2) 伦理乱，不同伦理委员会伦理审查标准不一致；

3) IIT服务支持和监管架构缺失，面临数据管理、质量监察等诸多挑战；

4) 研究者临床试验水平经验不足，责任意识不到位。

4、IIT政策法规的进展-国家颁布新政策法规

针对以上问题，国家近年来颁布了一系列监管法规与相关政策。

2021年9月9日上午，国家卫生健康委在北京召开医疗卫生机构临床研究规范管理试点工作启动会，正式发布《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法（试行）》。《办法》强调：主要研究者作为责任人需对临床研究科学性、伦理合规性负责，遵守科研诚信，同时要加强培训和管理，加强过程自查^[2]。

2021年10月15日，国家卫健委发布文件《关于印发肿瘤诊疗质量提升行动计划的通知》指出：进行抗肿瘤药物拓展性应用要经过临床、药学等相关专业专家讨论，并报医疗机构批准，充分告知用药必要性、医疗费用、医保政策、存在风险等，取得患者或家属书面同意^[4]。

2022年3月1日正式实施新版《中华人民共和国医师法》^[5]。政策对“超说明书”治疗规定：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。新政策的颁布为IIT研究的规范性和科学性奠定了更为充实的基础。

5、IIT研究中伦理审核的进展

IIT研究中存在的伦理问题主要包括项目繁多、内容繁杂，管理上无约束、无监管的问题。研究者发起研究伦理审查常见的程序性问题包括不清楚科研基金和具体研究项目的联系，不清楚研究是否需要进行伦理审查，缺乏批件有效期和年审的概念等。

1）设立“免除伦理审查”制度

一般情况下，不属于临床研究，但属于涉及人的医学研究，一般需要伦理审查。需注意伦理批件的有效期最多只有一年，多年期项目在批件到期前应提交年度报告供伦理委员会审查。

新版《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》提出了免除伦理审查的概念，对于不对人体造成伤害、不涉及敏感信息或商业利益的研究提供了更为灵活的管理方式^[6]。

管理上，研究者发起研究伦理审查需要理顺院内伦理审查流程，向研究人员公示，充分风险评估，确保研究方案和知情同意符合伦理要求。“免除伦理审查”给伦理委员会管理人员和研究者带来了新的挑战。加强监管评估，制定符合科研管理、临床研究和伦理审查理论和实践的“免除伦理审查”流程并不断优化，仍需积极探索。

2）制度建设不断完善

在国家制度建设上，2023年针对伦理审查颁布了两项审查办法：2023年2月，国家卫生健康委等四部门联合发布《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》；2023年9月，科技部、教育部等十部门联合印发《科技伦理审查办法（试行）》^[7]。办法结合实际情况，进行了优化完善,扩大伦理审查适用范围，按照行政隶属关系明确部门监管职责。也建立了委托审查机制，允许委托有能力的伦理审查委员会开展伦理审查。同时优化了伦理审查规范，细化知情同意程序。将“受试者”拓展为“研究参与者”，强化对人的尊重，扩大保护范围。

2 新型临床研究管理体系的实践

1、 各组织逐步加强管理规范

2022年，中国抗癌协会成立了肿瘤临床研究管理学专业委员会，该专委会针对肿瘤临床研究，特别是IIT研究管理中存在的薄弱环节，目的是以促进肿瘤临床研究标准化、规范化、专业培训，同时协助制定相关指导意见和管理制度。专委会组织制定了《肿瘤药物临床试验合同框架与关键条款专家共识》^[8]，本共识旨在解决拟定和审核临床试验合同时容易疏忽或感到困惑的问题，便于明确责任，规避风险，规范肿瘤药物临床试验合同的审核签署，更好地促进我国肿瘤药物临床试验事业健康发展。

2、全流程数字化质量管理体系

2023年11月，中国抗癌协会2023年CCHIO大会肿瘤临床研究管理学专委会分会场期间，同济大学附属上海市肺科医院张玲教授分享了《全流程数字化质量管理体系的实践》^[9]。

同济大学附属上海市肺科医院 张玲教授

该体系通过在线收集、处理、传输、存储、应用临床研究信息，实现了质量风险的自动识别、管理者的预警提醒和CAPA。这一体系旨在建设更高质量、更高效率、更低成本的临床研究管理体系，并通过数据的可视化提高了效率和管理透明度。

3、多方协同的药物临床试验质量控制

2023年CCHIO大会同期，湖南省肿瘤医院李坤艳教授就《多方协同的药物临床试验质量控制》进行了专题报告^[10]。

广东省人民医院 蒋发烨教授

该中心经过多方协同指导管理下，建立了一套研究医护-CRC(临床监查员)-CRA(临床研究协调者)-SM（质控专员）-SPM（实行项目管理员）质控反馈整改互动模式。在其中，机构对临床试验实行项目管理员（SPM）负责制，SPM跟踪参与其管理试验项目全过程，从立项、方案讨论、过程质控至结题等。

同时，平衡各SMO在医院项目数量，合理规避机构风险，基于SM、SPM平常每天实时质控时个人经验总结和体会等，总结摸索提前预测试验风险质控点。并借助多方协同的模式，提出了临床研究从研究者培养体系到G研究者自治体系到领跑临床试验体系的转型策略。

该中心实现了对试验项目全过程的有效监控，提前预测试验风险。多方协同的模式为临床研究提供了新的管理方式和策略，为肿瘤临床研究的健康发展奠定了基础。

结论与展望

IIT研究的激增和多样性为肿瘤诊疗领域带来了新的机遇和挑战。国家政策法规的出台和医院内部管理规范的制定为解决研究管理中的问题提供了有力支持。

中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专委会的成立为推动肿瘤临床研究的标准化和规范化提供了重要平台。各中心的实践分享则为其他医疗机构提供了经验借鉴。

未来，应继续加强相关法规的完善和执行，深入推进临床研究管理的数字化和规范化，促进肿瘤临床研究的健康发展。

参考文献：

[1] Clinicaltrial.gov .登记中国肿瘤相关临床研究.

[2] 《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法（试行）》.2021年.国卫科教函（2021）155号

[3] 孙喆,谢丽,胡婷婷,沈恩璐,吕文文,渠田田,杨佳泓,钱碧云.研究者发起的临床研究管理模式国内外比较与分析[J].中国新药与临床杂志,2020,39(2):83-87

[4] 《关于印发肿瘤诊疗质量提升行动计划的通知》.2021年.国卫办医函（2021）513号

[5] 中华人民共和国医师法.2021年8月20日第十三届全国人民代表大会常务委员会第三十次会议.

[6] 《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》.2023年.国卫科教发〔2023〕4号

[7] 《科技伦理审查办法（试行）》.2023年.国科发监〔2023〕167号

[8] 《肿瘤药物临床试验合同框架与关键条款专家共识》.[J]癌症.2022年第41卷第5期

[9] 2023年CCHIO大会肿瘤临床研究管理学专委会分会场.2023年11月.张玲.同济大学附属上海市肺科医院

[10] 2023年CCHIO大会肿瘤临床研究管理学专委会分会场.2023年11月.李坤艳.湖南省肿瘤医院

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