代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球范围内最重要的肝病之一，其发病率呈逐年上升趋势。多达1/3的MASLD患者可出现进行性脂肪性肝炎和肝纤维化，从而导致肝硬化、肝细胞癌，甚至死亡。

阿司匹林可能是治疗MASLD和预防其进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的前景策略。既往观察性研究表明，MASLD患者使用阿司匹林与疾病进展至晚期肝纤维化、肝细胞癌和肝脏相关死亡率风险较低有关。另外一项纳入22例成人脂肪肝患者的初步研究显示，相比于未治疗的患者，采用阿司匹林单药治疗或阿司匹林与氯吡格雷联用治疗6个月后，患者肝脏脂肪含量有所降低。但既往研究规模较小，且为观察性研究，无法明确是否为阿司匹林特异性获益。

近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一项研究，表明相比于安慰剂，每日使用低剂量的阿司匹林治疗6个月后，MASLD患者肝脏脂肪含量显著降低。未来有必要在更大的人群中开展进一步研究，以佐证本次研究的发现。

截图来源：JAMA

这是一项为期6个月的临床2期、随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究于2019年8月至2022年7月招募了18~70岁无肝硬化的MASLD患者80例。所有患者以1：1的比例被随机分配至阿司匹林组（40例）和安慰剂组（40例），治疗周期为6个月。基线时，所有患者经质子磁共振波谱（MRS）测量的肝脏脂肪平均含量为35.2%。

[目前普遍认为MRS是评价脂肪变性的无创参考标准，可定量肝脏脂肪含量情况，肝脏脂肪分数越高，表明脂肪变性越严重（病理上将脂肪变性分为4度，其中0级：＜5%，肝脏健康；1级：5%~33%，轻度脂肪肝；2级：34%~66%，中度脂肪肝；3级：＞66%，重度脂肪肝）]。

主要研究终点为治疗6个月时MRS测量的肝脏脂肪平均含量较基线变化绝对值。研究结果显示，相比于安慰剂组（升高3.6%），阿司匹林组肝脏脂肪分数绝对值显著下降6.6%，两组平均差异为-10.2%（95%CI=-27.7%~-2.6%，P=0.009）。

▲基线至治疗6个月肝脏脂肪含量变化绝对值（图片来源：参考资料[1]）

（黄色：阿司匹林组；绿色：安慰剂组）

此外，相比于安慰剂组（升高30.0%），阿司匹林组相对肝脏脂肪平均含量显著降低8.8%，两组平均差异为-38.8%（95%CI=-66.7%~-10.8%，P=0.007）。

阿司匹林组肝脏脂肪减少30%以上的患者比例为42.5%，安慰剂组仅为12.5%，两组平均差异为30.0%（95%CI=11.6%~48.8%，P=0.006）。

MRI-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）是研究肝脏脂肪变性常用的MR参数，能够计算任何选定区域的肝脏脂肪分数。MRI-PDFF测量结果显示，阿司匹林组肝脏脂肪含量平均绝对值下降2.7%，而安慰剂组增加了0.9%，两组平均差异为-3.7%（95%CI=-6.1%~-1.2%，P=0.004）；阿司匹林组肝脏脂肪含量平均相对下降11.7%，而安慰剂组增加了15.7%，两组平均差异为-27.3%（95%CI=-45.2%~-9.4%，P=0.003）。

总之，这项研究表明，相比于安慰剂，每日低剂量阿司匹林（81 mg）治疗6个月，可使MASLD患者平均肝脏脂肪显著下降。

参考资料

[1] Simon TG, Wilechansky RM, Stoyanova S, et al. Aspirin for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Without Cirrhosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Mar 19;331(11):920-929. doi: 10.1001/jama.2024.1215. PMID: 38502074.

[2] 郭智萍. 脂肪肝的定量影像学评价 [J] .中华健康管理学杂志,2020,14 (06): 583-586. DOI: 10.3760/cma.j.cn115624-20200507-00348

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