肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要亚型，由于其术后复发率高和辅助治疗反应率低，给患者的生存带来了重大挑战。目前，美国癌症联合委员会（AJCC）肿瘤淋巴结转移（TNM）癌症分期系统被广泛用于评估LUAD的复发风险，并为患者手术切除后的预后提供有价值的信息。然而，由于肿瘤在组织学和分子水平上的异质性，所以迫切需要确定新的预后生物标志物，以便更好地进行风险分层并预测 LUAD 的复发。

广州医科大学Gen Li教授团队、澳门科技大学Kang Zhang教授团队联合浙江大学Xun Hu教授团队在本刊发表了题为“Hallmark guided identification and characterization of a novel immune-relevant signature for prognostication of recurrence in stage I–III lung adenocarcinoma”的研究论文，报道LUAD患者的新型免疫相关特征，为I–III期LUAD患者提供了更精确的复发风险预测。

1.16个mRNA风险标志物的建立

研究团队通过应用多种统计方法（包括学习向量量化（LVQ）、随机森林递归特征消除和LASSO回归）对GEO和TCGA基因表达数据集进行全面分析，建立了一个用于预测LUAD患者无复发生存（RFS）的16个mRNA风险标志物（HGGPS）（图1）。

图1 建立16个mRNA 风险特征来预测 LUAD 复发（原文中Figure 2）

2.HGGPS的预后验证及其独立性

研究团队用验证数据集对HGGPS进行验证。Kaplan-Meier曲线显示，根据HGGPS定义的高风险和低风险组在RFS和总体生存（OS）方面存在显著差异。单变量和多变量分析显示，HGGPS在LUAD患者中具有RFS独立预测能力，性能优于TNM分期、年龄、吸烟状态和肿瘤负担等传统临床病理特征（图2）。

图2 风险特征的预后价值验证（原文中Figure 4）

3.基因组变异和通路参与

研究团队用TCGA-LUAD数据集中的体细胞突变数据鉴定了关键驱动基因在HGGPS分析的高风险和低风险组中的突变频率差异，又通过基因集变异分析（GSVA）和KEGG分析鉴定相关标志通路，揭示PI3K-Akt、HIF-1信号和免疫相关通路在LUAD复发中的重要作用（图3）。

图3 风险特征中的独特的突变模式和重要标志途径（原文中Figure 5）

4.免疫浸润和治疗反应

研究团队检测了免疫检查点和肿瘤浸润免疫细胞的差异表达，发现风险组之间存在显著不同（图4）。这种关联表明免疫景观在LUAD预后中扮演关键角色。此外，研究表明HGGPS可以预测治疗反应，尤其是免疫治疗反应，暗示其在LUAD患者治疗中的潜在应用价值。

图4 mRNA风险特征与肿瘤免疫浸润紧密相关（原文中Figure 6）

总之，HGGPS的开发为预测LUAD患者的RFS提供了一种新颖有效的工具，突显了肺腺癌中分子和免疫特征的重要性，它为更个性化的治疗方法铺平了道路，并为未来研究LUAD的发展和进展机制奠定了坚实的基础。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422200201X

引用这篇文章：

Zhang Y, Yang Z, Tang Y, et al. Hallmark guided identification and characterization of a novel immune-relevant signature for prognostication of recurrence in stage I-III lung adenocarcinoma. Genes Dis. 2023;10(4):1657-1674. 

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