肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），是全球癌症死亡的主要原因之一。HCC占原发性肝癌的80%以上。尽管存在手术、放疗、化疗和免疫疗法等多种治疗方式，但由于经常复发和转移，HCC的死亡率仍然很高。肿瘤突变负荷（TMB）是预测患者预后和治疗反应的重要指标。LRP1B基因与TMB有关，是HCC的关键因素。它在多种癌症中具有作用，并与癌症进展和治疗抵抗相关联。

山东大学Hao Zhang/Bin Jin教授团队联合重庆医科大学第一附属医院Xiaosong Li教授团队在本刊发表了题为“LRP1B suppresses HCC progression through the NCSTN/PI3K/AKT signaling axis and affects doxorubicin resistance”的论文，该论文鉴定了HCC中关键的基因突变，尤其是LRP1B基因的突变，以及这些突变对肿瘤行为、治疗效果和患者总体预后的影响。

1.TMB分析

研究详细检查了来自TCGA和ICGC数据库中肝癌的高频突变基因，发现TP53、TTN和LRP1B等特定基因突变与TMB水平显著相关（图1）。这些主要为错义突变的基因对患者预后产生深远影响。

图1. 基因突变频率统计及肿瘤突变负荷相关突变筛查 （原文中Figure 1）

2. 预后意义及免疫浸润分析

研究强调了LRP1B突变的肝癌患者预后不良（图2），还探讨了LRP1B突变与免疫细胞浸润（尤其是CD8+ T细胞）之间的关联，暗示着LRP1B突变与癌症免疫反应间可能存在联系。  

图2 预后分析和免疫细胞浸润分析（原文中Figure 2）

3. LRP1B低表达的功能意义及其对药物耐药性影响

研究进一步揭示LRP1B低表达对细胞迁移、增殖以及凋亡过程的影响（图3）。研究还涉及LRP1B在药物抵抗性（尤其是脂质体多柔比星）中的作用，为潜在的治疗策略提供了洞见。

图3 肝细胞癌中 LRP1B 的低表达与细胞迁移、增殖和凋亡相关（原文中Figure 4）

4．LRP1B与NCSTN和PI3K/AKT/mTOR通路的相互作用

LRP1B可以结合NCSTN并促进其泛素化，并调控PI3K/AKT/mTOR通路，这对肝细胞癌的肿瘤进展和治疗反应至关重要（图4）。

图4 LRP1B通过PI3K/AKT/mTOR通路调节肿瘤细胞的恶性行为（原文中Figure 8）

总之，这项开创性研究在理解和治疗肝细胞癌方面迈出了重要一步。研究揭示LRP1B突变在癌症进展和药物耐药性中的作用，为针对性疗法开辟了新的途径，有望提高患者的存活率和生活质量。

文章来源

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002938

引用这篇文章：

Zhai X, Xia Z, Du G, et al. LRP1B suppresses HCC progression through the NCSTN/PI3K/AKT signaling axis and affects doxorubicin resistance. Genes Dis. 2023;10(5):2082-2096.

Tags： 论文解读｜Hao Zhang/Bin Jin/Xiaosong Li教授团队新研究揭示肝细胞癌治疗和药物耐药性的重大发现