CAR-T后异基因移植

CAR-T治疗失败的难治/复发弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者预后极差，目前尚无标准化疗方案，迫切需要新的治疗模式。对于此类患者，应考虑异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为治疗选择。来自美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)的专家组意见建议，对于CAR-T治疗后达到CR的患者，经个体化评估后可考虑进行allo-HSCT，而对于复发/进展的患者，应将allo-HSCT纳入治疗方案之一

《Experimental Hematology & Oncology》近日发表一项苏州大学附属第一医院的单中心回顾性分析，纳入CAR-T治疗后复发并接受allo-HSCT的10例R/R DLBCL患者的结局。

研究结果

10例患者中男、女各5例，中位年龄43.5岁。10例患者中8例为IV期，2例为III期。IPI评分2~4分：2分4例，3分5例，4分1例。所有患者allo-HSCT前均接受过CAR-T治疗：4例接受CD19 CAR-T治疗，6例接受CD19/CD22 CAR-T治疗；所有CAR-T细胞均为自体CART。CAR-T疗法的最佳缓解包括30%(n=3)的患者达到CR， 40%(n=4)的患者达到PR， 30%的患者达到SD/PD (n=3)。人口统计学和临床特征见表1。

所有患者均在CAR-T治疗后几个月的随访期间复发。CAR-T失败后一线挽救治疗方案为维奈托克为主(2例)、伊布替尼+替雷利珠单抗(1例)；7例患者在CAR-T和allo-HSCT期间未接受任何治疗。

CAR-T治疗至移植的中位时间为84.5天。8/10例供者为半相合家族成员，2/10例供者为 HLA 相合同胞。预处理方案包括BU/CY(白消安、环磷酰胺)和TBI/CY治疗。骨髓+外周血是最常见的移植来源。最常见的GVHD预防方案为环孢素A+吗替麦考酚酯+甲氨蝶呤(90%)。所有患者均获得完全植入。中性粒细胞植入中位时间为12天，血小板植入中位时间为13天。CD34+细胞数0.95~7.36 ×10⁶个/kg，中位3.04×10⁶个/kg(表2)。

中位随访时间21个月。随访期间10例患者中5例获得CR, 1例获得PR，ORR为60%。中位OS为21个月，1年OS率为70%。中位PFS为5个月，1年PFS率为40%。

1例患者发生II级急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)，此外III级有1例。5例存活患者中，1例发生NIH轻度慢性GVHD。至末次随访共4例患者死亡，死亡原因分别为疾病复发和进展(2例)、急性肾功能衰竭(1例)、严重肺部感染(1例)。无复发率为20.0%。

总结

该研究评估了allo-HSCT治疗CAR-T治疗失败的R/R DLBCL患者的疗效和安全性，表明allo-HSCT是一种安全可行的选择，疗效良好。

参考文献

Cong, M., Ai, S., Kang, L. et al. Outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in R/R DLBCL patients with failure of CAR-T therapy. Exp Hematol Oncol 13, 4 (2024). https://doi.org/10.1186/s40164-024-00473-y

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