编者按

第33届亚太肝脏研究协会年会（APASL2024）将于2024年3月27日- 31日在日本京都召开，肝霖君与大家分享会议中慢乙肝相关的重要内容。

近年来，低病毒血症（LLV）逐渐成为当下慢乙肝抗病毒治疗的难点和热点。由于LLV会增加慢乙肝患者的肝纤维化、终末期肝病及肝癌发生风险，因此2022版《慢性乙型肝炎防治指南》建议LLV患者可调整核苷（NAs）方案（换用或两种药物联合使用），也可以联合聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗。

近期，在APASL2024摘要上公布的几篇摘要分析了LLV患者的不同转换策略的临床结局，结果表明NAs联合PegIFNα治疗不仅有利于提高完全病毒学应答率，还可有效降低HBsAg水平，甚至可获得HBsAg清除，帮助患者实现临床治愈。

01 慢乙肝低病毒血症患者联合PegIFNα治疗，有利于提高完全病毒学应答率，降低HBsAg水平

研究方法

本研究回顾性收集了97例慢乙肝LLV患者的资料。根据后续抗病毒治疗方案将患者分为NAs组（n = 34）、NAs + NAs组（n = 16）、NAs + IFNα组（n = 47）。比较不同转换策略治疗96周时各组的完全病毒学应答（CVR）率、HBV DNA和HBsAg降幅、实验室指标和肝硬度。分析影响LLV患者96周CVR的因素。

研究结果

转换治疗策略48周时，三组间各临床结局相似（P > 0.05）。96周时，NAs + NAs组和NAs + IFNα组的CVR率显著高于NAs组（87.5% vs. 55.88%, 89.36% vs. 55.88%, χ² = 13.742, P = 0.001）。NAs+IFNα组的HBsAg降幅显著高于NAs组和NAs + NAs组（P < 0.05）。NAs+IFNα组有3例患者实现HBsAg清除。

肝硬化、继续原治疗策略、48周时HBV DNA水平，以及HBsAg水平是96周时HBV DNA未转阴的独立危险因素（P < 0.05）。HBV DNA联合HBsAg预测HBV DNA转阴的AUC为0.825（95% CI: 0.731 - 0.918），cut-off值为0.10 log₁₀ IU/mL。

研究结论

NAs治疗后发生LLV的慢乙肝患者，联合PegIFNα或其他NAs治疗可有效提高96周时的CVR率，并且联合PegIFNα治疗可显著降低HBsAg水平。

02 慢乙肝低病毒血症患者，基于PegIFNα治疗更有利于提高临床治愈率

研究方法

该分析纳入我国的一项多中心、前瞻性真实世界研究（OASIS项目，绿洲项目）亚组中的慢乙肝LLV患者的数据。在48周的随访中评估LLV患者的病毒学和血清学应答情况，并使用卡方检验进行比较分析。

研究结果

将1640例慢乙肝LLV患者分为五组：

• A组（维持原来的NAs, n = 489）；

• B组（转换为另一种NAs, n = 38）；

• C组（维持原来的NAs并联合PegIFNα, n = 892）；

• D组（转换为另一种NAs并联合PegIFNα, n = 77）；

• E组（停用NAs，转换为PegIFNα单药治疗, n = 144）。

B组的CVR率较高（76.9%），E组较低（42.5%）；A组（63.8%）、C组（60.6%）、D组（62.5%）的CVR率相似；五组间差异无统计学意义（P = 0.069）。PegIFNα组的HBsAg清除率显著优于NAs组（15.8% vs. 3.4%, P < 0.001）。

研究结论

对于慢乙肝LLV患者，PegIFNα单药治疗在实现CVR方面获益有限，但在临床治愈方面明显优于NAs。

03 慢乙肝低病毒血症患者转换为联合PegIFNα治疗或TAF单药治疗，部分疗效相似

研究方法

一项回顾性队列研究，纳入于2018年12月至2021年12月期间在首都医科大学北京佑安医院口服恩替卡韦治疗超过48周，持续检测到HBV DNA且HBV DNA < 2000 IU/mL的慢乙肝LLV患者，这些患者转换为接受TAF单药治疗（TAF组）或恩替卡韦联合PegIFNα治疗（IFNα组）。随访48周，评价两种治疗方案的疗效。

研究结果

共纳入105例LLV患者，男性67例，女性38例。TAF组65例（61.9%），IFNα组40例（38.1%）。

48周时，IFNα组的完全病毒学应答率（CVR率）与TAF组相似（75.0% vs. 75.4%, P = 0.999）；与基线相比，两组的HBV DNA降幅相似（P = 0.487）；IFNα组和TAF组的HBeAg清除率也相似（17.1% vs. 20.0%, P = 0.792）。

研究结论

对于恩替卡韦治疗后发生LLV的慢乙肝患者，换用恩替卡韦联合PegIFNα治疗后部分疗效与TAF单药治疗相当。

肝霖君有话说

上述研究表明，NAs治疗后发生LLV的慢乙肝患者，联合PegIFNα或可有效提高CVR率，并且联合PegIFNα治疗可显著降低HBsAg水平，甚至可使部分患者实现临床治愈。既往陈新月教授团队及张岭漪教授团队的研究也表明，相比于换药或NAs联用，联合PegIFNα治疗在完全病毒学应答率及HBsAg降幅方面更具优势。因此建议慢乙肝LLV患者，及时调整治疗策略，优选治疗方案，以提高临床治愈率，降低远期不良结局的发生风险。

参考文献：

1. Peng Y, Zhu W, Fu J, et al. Conversion Strategies in chronic hepatitis B patients with Low-level Viremia: A Multi-Center Study. APASL 2024, abstract(P-1022).

2. You R, Yu Y, Li G, et al. Effect of IFN-based Therapy in CHB Patients with Low-Level Viremia (OASIS project subgroup analysis). APASL 2024, abstract(P-0102).

3. Wang L, Lu J, Liu D, et al. Therapeutic Options for Entecavir-treated Chronic hepatitis B Patients with Low-level Viremia. APASL 2024, abstract(P-0098).

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