阿尔茨海默症（AD），俗称痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。

尽管目前还没有治疗痴呆症的方法，但有研究显示，某些生活方式因素与发病年龄延迟或疾病进展减慢有关，其中健康的饮食被认为有巨大的预防潜力。

近日，广东省产科重大疾病重点实验室、广州医科大学第三附属医院广东省妇产科临床研究中心的研究人员在《阿尔茨海默病预防杂志》上发表了一篇题为" Fruit Intake and Alzheimer's Disease：Results from Mendelian Randomization "的研究论文。

这项孟德尔随机化研究显示，干果摄入量与AD之间存在显著且稳健的因果关系，干果的摄入对AD有促进作用，与摄入较少的人相比，摄入较多干果的人痴呆风险高4.09倍。然而，几乎没有证据表明新鲜水果摄入量与阿尔茨海默症之间存在潜在因果关系。

在这项研究中，研究人员通过 UK Biobank 和 FinnGen 的 GWAS 进行了孟德尔随机化（MR）分析，探讨了新鲜水果摄入量和干果摄入量对AD易感性的因果影响，并使用IVW、MR-Egger和加权MR等方法分析了结果的稳定性。

孟德尔随机化（MR），是一种基于遗传变异的统计方法，是流行病学研究中评估病因推断的数据分析技巧，它通过引入工具变量来分析暴露因素和结局之间的因果关系，可以避免混杂因素对结果的影响，得出可信的因果关系。

新鲜水果包括苹果、香蕉、葡萄等，干果包括李子干、杏干、葡萄干等。

新鲜水果摄入量和干果摄入量的数据从IEU OPEN GWAS中获取，阿尔茨海默病的摘要数据源自FinnGen数据库，样本量为342499，包括7759例病例和334740例对照。

工具变量（IV）选择：筛选出38个SNP作为新鲜水果摄入量的遗传工具，和24个SNP作为干果摄入量的遗传工具。

MR分析发现，几乎没有证据表明新鲜水果摄入量与阿尔茨海默症之间存在潜在因果关系。

有趣的是，研究发现，干果摄入量与AD之间存在显著且稳健的因果关系，干果的摄入对AD有促进作用，干果的摄入量每增加一个标准差，患阿尔茨海默症的风险高4.09倍。

此外，研究人员还分析了结果的稳健性，发现没有异质性或多效性影响分析的可解释性和可信度，表明结果是稳健的。

研究人员表示，这是首个利用孟德尔随机化方法来分析新鲜水果摄入量和干果摄入量与AD之间关系的研究。

研究指出，干果的摄入与AD存在因果关系，而新鲜水果的摄入与AD无关，这可能是它们营养和多酚含量差异的原因，多酚通过减少自由基的产生、促进内源性抗氧化能力和上调抗氧化保护酶来发挥其抗氧化作用，对认知障碍有益。

总之，研究结果加强了干果摄入量与阿尔茨海默病风险之间存在正向因果关系的证据，表明干果的摄入对阿尔茨海默病有促进作用，然而，几乎没有证据表明新鲜水果摄入量与阿尔茨海默症之间存在潜在因果关系。

论文链接：

https://doi.org/10.14283/jpad.2024.31

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