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Hey guys,膨胀纹是一种永久性的真皮疤痕。膨胀纹的外观不美观可能会对某些人产生显着的负面心理影响。尽管确切的病因尚不清楚,但膨胀纹的发生通常与快速生长、体重突然变化和皮质类固醇的使用有关。因此,它们主要发生在青少年、肥胖者和孕妇中。到了妊娠晚期,大约90%的孕妇的腹部和/或乳房上会出现膨胀纹。
它们最初是红色的(红色条纹),后来变成白色并且更加萎缩(白色条纹)。组织学上,炎症变化最初是明显的,伴有真皮水肿和血管周围淋巴细胞套囊,随后是表皮萎缩和网状脊消失。膨胀纹与正常皮肤的区别在于,膨胀纹与皮肤表面平行,密集排列着薄薄的、水平排列的胶原蛋白束。与正常皮肤相比,膨胀纹内邻近真皮-表皮交界处的垂直原纤维和真皮乳头层中的弹性蛋白纤维的数量显着减少。
表1
有许多不同的方法可用于治疗膨胀纹(表1);然而,有效且持久的治疗的高质量证据有限或缺乏。因此,目前还没有治疗膨胀纹的共识指南。缺乏有效的治疗效果要么是由于皮肤永久性萎缩,要么是肤色改善不佳。
微针是治疗膨胀纹的一种方法,通过刺激皮内胶原蛋白的产生来发挥作用。微针也是实现经表皮药物输送的一种手段。抗坏血酸也可以通过这种方式输送,它还能增强正常胶原蛋白的产生。近年来,透明质酸填充剂和聚左旋乳酸填充剂已被用于改善与萎缩性痤疮疤痕相关的皮肤凹陷,也可以用来改善萎缩的伸展标志的外观。羟基磷灰石钙(微晶瓷)是另一种由白色25~45um的微球组成的皮肤填充物,悬浮在凝胶载体中。微晶瓷由于其诱导胶原蛋白新生的能力,被认为是一种皮肤填充物和生物刺激剂。
为了解决与膨胀纹相关的皮肤萎缩和色素沉着,作者使用1:1稀释CaHA、微针和局部抗坏血酸的皮肤内注射和皮肤下注射相结合的方法治疗了临床上出现的膨胀纹的患者。
方法
2010年1月至2015年7月,所有治疗都在巴西圣保罗市的克莱尼卡维达进行。研究对象(n=35)为21至34岁,臀部、大腿、膝盖、腹部和乳房上有红色(n=25;71.4%)或白色(n=10;28.6%)膨胀纹。患者在8周内接受3次治疗(图1)。在第一次治疗期间,在治疗前30分钟将含有7%丁卡因和7%利多卡因的麻醉霜(Galderma生产的Pliaglis Cream;每次治疗最多10g)涂抹到计划治疗区域。还用0.5%洗必泰酒精溶液清洁该区域。
图1:治疗和评估。该图显示了对每个受试者进行的治疗和评估
第一个疗程包括真皮注射1.5mLCaHA,用1.5mL2%利多卡因1:1稀释。使用微推注技术,使用11/4英寸、23号针头将最多3.0mL的稀释填充剂注射到从皮下到真皮浅层的所有深度。每次注射前均进行抽吸测试。CaHA注射后剧烈按摩该区域。
CaHA注射后立即进行微针治疗,针头长度为2.0毫米,振动设置为7(约85-90次/秒),产生更多的微针和更少的磨皮(Dermapen)。微针结合局部应用20%抗坏血酸(Energy C Professional Treatment,Mesoestetic USA)进行。每次微针操作前(N=20),使用消毒的一次性刷子涂抹抗坏血酸,终点为轻度出血(图2)。治疗结束后,清洁该区域并用塑料绷带固定4小时。之后,建议患者至少6个月避免阳光照射。在第1个月和第2个月的2次后续治疗过程中,受试者仅接受抗坏血酸微针治疗。
图2.每次微针操作前,使用消毒的一次性刷子与 20% 抗坏血酸一起进行微针操作。终点是轻微出血(大约 20 次后)。
使用曼彻斯特疤痕量表在基线和最后一次治疗后 1 个月评估膨胀纹外观的变化(表2)。用一个从1(非常不满意)到5(非常满意)的五分标准评估患者对审美结果的满意度。安全评估包括仔细检查处理区域和不良事件的报告。
表2:曼彻斯特疤痕量表
一个腹部有膨胀纹的受试者后来决定进行腹部成形术,以去除怀孕后过度松弛的皮肤。在获得知情同意后,从预定切除的皮肤上获得组织学分析的活检。为便于比较,受检者接受了在脐带和CaHA一侧的区域用微针和抗坏血酸联合微针和对侧抗坏血酸的治疗。还收集了未经处理地区的对照。组织样本用苏木精和伊红染色、马松三色染色和维霍夫染色,并由皮肤病理学家评估胶原蛋白和弹性蛋白形成的差异。胶原蛋白和弹性蛋白纤维处理后的质量和数量评估包括纤维数量、体积和厚度的变化。
使用 Wilcoxon 符号秩检验分析曼彻斯特疤痕量表分数的变化。使用斯皮尔曼等级相关系数来确定曼彻斯特疤痕量表评分与患者满意度评分之间的关系。
结果
曼彻斯特疤痕量表得分范围从最高 18 分到最低 5 分,较低的分数表示更好的美观外观(未使用 10 分视觉模拟量表)。在研究结束时,所有 35 名患者的曼彻斯特疤痕量表评分均显着下降(表3)。治疗前平均评分 (±SD) 为 12.0 (±0.8),最终治疗后 1 个月时降至 7.1 (±1.4) ( P < 0.001)。受试者非常满意(n = 22;62.9%)、满意(n = 8;22.9%)、既不满意也不满意(n = 4;11.4%)或不满意(n = 1;2.8%;图 3)。最满意的是接受过臀部、腹部和乳房膨胀纹治疗的受试者(表4)。膨胀纹类型之间没有明显差异。
表3:曼彻斯特疤痕量表分数,N = 35
表 4:按治疗区域划分的患者满意度*
图 3:患者满意度分数。大多数受试者(85.8%)对治疗后膨胀纹的外观感到满意或非常满意。满意度评分:1=非常不满意;2=不满意;3 = OK(既不满意也不满意);4=满意;5 = 非常满意。
膨胀纹美观的改善与患者满意度有关。统计分析显示曼彻斯特疤痕量表评分与患者满意度评分之间存在显着相关性(r = 0.483;P = 0.003;图4)。
图 4:曼彻斯特疤痕量表与患者满意度评分的相关性。曼彻斯特疤痕量表评分的改善百分比与患者满意度量表评分的改善显着相关(r = 0.483;P = 0.003)。
对染色皮肤活检的检查显示,与未治疗的皮肤和仅用微针和抗坏血酸治疗的区域相比,接受联合治疗的区域真皮胶原蛋白和弹性蛋白纤维的数量和质量有所增加(图 5)。接受联合治疗的表皮组织显示出更大的增厚。胶原蛋白和弹性蛋白纤维的数量增加,并且纤维厚度增加导致体积明显增加。当比较表皮下(乳头状真皮)区域时,使用微针和联合疗法治疗的区域也显示出胶原蛋白的增加。图中受试者在最后一次治疗后 1 个月观察到膨胀纹外观明显改善(图6、7)。
图 5:组织学分析。对治疗组织的活组织检查显示,与未治疗的皮肤和仅使用微针和抗坏血酸治疗的区域相比,接受联合治疗的区域的真皮胶原蛋白和弹性蛋白纤维的数量和质量有所增加。A、D 和 G:正常、未经处理的皮肤;B、E 和 H:仅用微针和抗坏血酸处理的组织;C、F 和 I:用 1:1 稀释的 CaHA 注射液、微针和抗坏血酸处理的组织。
图 6:治疗前和治疗后图像。一名 20 岁受试者在口服泼尼松疗程后在臀肌区域出现急性深部红纹的治疗前和治疗后图像。使用 1:1 稀释 CaHA 治疗 (C),然后进行 3 次局部抗坏血酸和微针治疗后,膨胀纹 (A、B) 的基线外观得到很大改善。
图 7:治疗前和治疗后图像。一名 32 岁受试者在怀孕后大腿前部出现急性深红色纹的治疗前和治疗后图像。使用 1:1 稀释 CaHA 治疗,然后进行 3 次局部抗坏血酸和微针治疗 (B) 后,膨胀纹 (A) 的基线外观得到很大改善。
为了统计分析的目的,所有受试者在最后一次微针和抗坏血酸治疗后1个月进行评估;然而,一些患者的最初结果可以维持长达 4 年。这是预料之中的,因为活检结果显示了新胶原生成和弹性生成。一名 18 岁受试者接受了大腿和臀部治疗并在 2 年后进行评估,如图所示图8.8.当时,她的曼彻斯特斯卡等级得分是9,她的满意度得分是4(满意)。少数患者由于反复性皮肤萎缩,在2年后需要再次注射微针和抗坏血酸。
图8:两年后治疗图像。接受大腿和臀部治疗的18岁患者在2年后接受了评估。当时,她的曼彻斯特斯卡等级得分是9,她的满意度得分是4(满意)。
两个与菲茨帕特里克皮肤类型III的人发展后炎症性高色素沉着。两人都接受了30天的美白霜。淤青(N=32)和红斑(N=35)在7天内解决,轻微疼痛在2天内解决。没有严重的不良事件。
讨论
这项回顾性研究的目的是评估皮内和皮下注射 1:1 稀释的 CaHA 和微针与局部抗坏血酸相结合对于改善红色和白色膨胀纹外观的有效性。正如当前研究中所应用的,曼彻斯特疤痕量表分数范围从最高 18 分到最低 5 分,分数较低表示外观美观。最终治疗后一个月,平均科目评分从 12.0(范围,11.0-13.0)下降至 7.1(范围,6.0-10.0),表明膨胀纹外观的美观改善显着(P < 0.001)。毫不奇怪,这些临床改善与患者满意度高度相关。
皮肤活检显示,在联合疗法治疗的地区,皮肤胶原蛋白和弹性蛋白纤维的数量和质量有所增加,而非未经治疗的皮肤和地区,仅使用微针和抗坏血酸治疗的地区。联合治疗的耐受性很好。合并治疗所报告的不良事件似乎反映了个别治疗的不良事件。
无论采用何种治疗方式,治疗纹路萎缩的目的都是为了刺激胶原蛋白的生成。微针注射和皮肤填充物刺激胶原蛋白的产生,通过相同的信号转导级联发生在任何皮肤创伤。这个伤口愈合过程发生在几个可预测的阶段。
最初,损伤会破坏血管内皮,导致血小板活化,随后释放生长因子。随后,炎症性多形核白细胞大量涌入。这些细胞与成纤维细胞和内皮细胞一起聚集在血小板活化形成的纤维蛋白框架上。额外细胞因子和生长因子的分泌促进成纤维细胞增殖、血管生成和角质形成细胞迁移。在增殖阶段,成纤维细胞还负责弹性蛋白的产生和细胞外基质的组织。成纤维细胞增殖并增加 III 型胶原蛋白的产生。最终,III 型胶原蛋白转化为 I 型胶原蛋白,并逐渐收紧。用微针治疗皮肤可促进去除旧的受损胶原蛋白,并增加表皮下新胶原蛋白的合成,收紧受膨胀纹影响的皮肤并改善萎缩。
微针也是一种行之有效的将抗坏血酸等药物输送到皮肤的方法。抗坏血酸(维生素 C)对于正常胶原蛋白的产生至关重要。它是赖氨酰羟化酶和脯氨酰羟化酶的重要辅助因子,是 I 型和 III 型胶原蛋白翻译后加工所必需的。抗坏血酸还可以通过增加成纤维细胞增殖来刺激真皮中胶原蛋白的产生。因此,抗坏血酸似乎可以改善膨胀纹萎缩的外观。在基因表达水平上,抗坏血酸也可促进胶原蛋白的合成,增加金属蛋白酶I抑制剂的合成,从而降低紫外线诱导的胶原蛋白降解。
十多年来,CaHA 已通过纠正中度至重度皱纹和褶皱以及软组织体积损失,用于面部年轻化和 HIV 相关脂肪萎缩。当以稀释或超稀释形式进行更浅表注射时,它还可以有效治疗非面部区域(例如颈部和颈下三角区、上臂、臀部、大腿和腹部)的容量流失和皮肤松弛。
在皮肤中,CaHA 通过刺激两步过程,对细胞外基质进行主动的生理性重塑,从而使 I 型胶原蛋白逐渐取代 III 型胶原蛋白。CaHA 刺激的弹性蛋白合成增加也表明重塑活跃。将稀释的 CaHA(用 2% 利多卡因溶液按 1:1 和 1:0.6 稀释)注射到臀部和大腿已被证明可以增加新胶原蛋白的生成,第 90 天时 III 型胶原蛋白转化为 I 型胶原蛋白的最高转化率显着增加。改善橘皮组织的外观。尽管一些已发表的报告描述了 CaHA 对治疗萎缩性痤疮疤痕的有益作用,文献综述未能找到任何描述使用 CaHA 治疗膨胀纹的报告。
CaHA 设计用于注入皮肤更深的平面,例如皮下层。我们观察到,较浅地注射稀释的 CaHA(1:0.5 至 1:0.25)会导致皮肤变黄。因此,我们假设,除了增加萎缩性膨胀纹的体积之外,CaHA 的使用还可以增加颜色,从而提供更自然的白色膨胀纹外观。
这项研究包括几项新颖的发现。它首次证明了 1:1 稀释的 CaHA 与局部抗坏血酸和微针相结合,可有效改善白色和红色膨胀纹的美观。这种组合提供了 3 种改善膨胀纹组织萎缩外观的潜在机制:(1) CaHA 微球对新胶原生成和新弹性生成的机械刺激;(2) 通过微针损伤皮肤屏障后招募免疫细胞并随后释放生长因子;(3)输送抗坏血酸,增强胶原蛋白合成。我们令人鼓舞的结果表明,这种组合治疗技术可能比单独使用每种技术时产生更好的结果。未来的研究应包括对照组,以更好地证明联合治疗的有益效果并评估长期结果。
参考文献
1. Casabona G, Marchese P. Calcium Hydroxylapatite Combined with Microneedling and Ascorbic Acid is Effective for Treating Stretch Marks. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017 Sep 26;5(9):e1474. doi: 10.1097/GOX.0000000000001474. PMID: 29062646; PMCID: PMC5640351.
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