乳腺癌已成为全球最常见恶性肿瘤，2020年新发病例超过200万，已经发现8个与乳腺癌显著相关的易感基因，其致病突变与乳腺癌风险增加相关，通过全基因组关联分析，已经鉴定出200多个与乳腺癌风险增加相关的常见风险位点，这些位点汇总成PRS与乳腺癌风险相关，乳腺癌易感基因不仅与乳腺癌相关，还与其他癌症如卵巢癌、胰腺癌等相关，既往研究主要集中在BRCA1/2等少数易感基因，且研究样本有限，难以推广至一般人群，该研究旨在利用瑞典全国登记系统，评估乳腺癌易感基因突变和多基因风险评分与女性亲属癌症风险的关联。

方法

该研究选取了瑞典的KARMA和pKARMA队列中28362名有基因分型数据的女性和13226名有测序数据的女性，并将她们与133389名一级亲属进行了关联，主要考察了8个乳腺癌易感基因的致病突变以及乳腺癌多基因风险评分作为暴露因素，结局指标：考察了女性亲属的乳腺癌和非乳腺癌的发病情况作为结局指标。该研究采用Cox回归模型对暴露因素与结局指标的关联进行了分析。

研究结果

携带任何一种乳腺癌易感基因致病突变的女性的女性亲属乳腺癌风险增加85%，而携带BRCA1/2致病突变的女性的女性亲属乳腺癌风险最高，与PRS较低的妇女的女性亲属相比，PRS较高的妇女的女性亲属的乳腺癌风险增加28%，携带乳腺癌易感基因致病突变的女性的亲属非乳腺癌风险增加30%，尤其是卵巢癌风险增加705%，与PRS较低的妇女的亲属相比，PRS较高的妇女的亲属的非乳腺癌风险略有增加。

结论

携带乳腺癌易感基因的致病突变或PRS较高的女性，其一级亲属的乳腺癌风险增加，尤其是BRCA1/2突变的影响最为显著，携带乳腺癌易感基因的致病突变或PRS较高的女性，其一级亲属的非乳腺癌风险也增加，尤其是卵巢癌的风险增加。研究结果提示，亲属的癌症风险不仅与个体的遗传因素有关，也与家族遗传因素有关，研究为乳腺癌及其相关癌症的预防和监测提供了新的依据，也为携带易感基因的妇女及其亲属提供了更有针对性的预防建议。

原始出处

Xiao Q, Mao X, Ploner A, Grassmann F, Rodriguez J, Eriksson M, Hall P, Czene K. 2024. Cancer risks among first-degree relatives of women with a genetic predisposition to breast cancer. JNCI: Journal of the National Cancer Institute:djae030.

Tags： JNCI：具有乳腺癌遗传倾向的女性的一级亲属的癌症风险