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前列腺癌转移是导致患者死亡的主要原因,因此了解转移的风险因素和机制至关重要。肥胖与前列腺癌特异性死亡率和全因死亡率相关,高脂饮食(HFD)是导致肥胖的一个重要因素,目前尚不清楚HFD与前列腺癌转移的关系及其潜在机制。RPS27(核糖体蛋白S27)在多种肿瘤中表达上调,并与较差的预后相关,但其在前列腺癌中的作用尚不明确,该研究旨在探讨HFD是否通过RPS27促进前列腺癌转移。
方法
该研究使用小鼠前列腺癌脾-肝转移模型和高脂饮食小鼠,观察HFD对前列腺癌转移的影响,检测RPS27在小鼠前列腺癌组织中的表达水平,建立RPS27过表达和敲低的前列腺癌细胞系,将RPS27过表达或敲低的前列腺癌细胞注射到小鼠体内,检测RPS27对前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响,在体外实验中使用非酯化脂肪酸模拟高脂环境,观察RPS27对HFD诱导的前列腺癌转移的作用,进行RNA测序分析,探讨RPS27促进前列腺癌转移的机制。
研究结果
在小鼠模型中,HFD显著增加了前列腺癌肝转移的发生率,肝脏重量和转移灶数目也显著增加,RPS27在HFD小鼠的前列腺癌组织中表达显著上调,且与前列腺癌患者预后较差相关,在体外实验中,RPS27过表达显著增强了前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力,RPS27敲低显著抑制了前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力,在体内实验中,RPS27过表达显著促进了前列腺癌的转移,RPS27抑制显著抑制了HFD诱导的前列腺癌转移,RNA测序结果显示,RPS27可能通过上调多种基因的表达促进前列腺癌转移。
结论
HFD通过上调RPS27表达,促进前列腺癌转移,RPS27抑制可以抑制HFD对前列腺癌转移的促进作用,RPS27可能通过上调多种基因的表达促进前列腺癌转移,RPS27可能成为转移性前列腺癌诊断和治疗的新靶点。
原始出处
Li, D., Zhou, X., Xu, W. et al. High-fat diet promotes prostate cancer metastasis via RPS27. Cancer Metab 12, 6 (2024). https://doi.org/10.1186/s40170-024-00333-7.
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