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使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的雄激素剥夺疗法(ADT)可降低前列腺癌死亡率(PCM),在某些情况下,还可降低中/高危或局部晚期前列腺癌男性患者的全因死亡率。据估计,多达 50% 的前列腺癌男性患者会在治疗期间的某个阶段接受 ADT。雄激素剥夺疗法(ADT)与前列腺癌患者的冠心病和心肌梗死(MI)有关,但其对心血管死亡率(CVM)的影响仍存在争议。已有合并症或曾患心血管疾病(CVD)的男性在接受 GnRH 激动剂治疗时,患 CVM 的风险可能更高,且与新陈代谢的变化有关,包括体重、体脂百分比、胆固醇、甘油三酯的增加,以及胰岛素敏感性的降低。
近期,来自美国的研究人员在《Eur Urol Focus》上发表文章,他们在一项前列腺癌随机试验(NRG Oncology/Radiation Therapy Oncology Group 9202)中评估了 ADT 与 CVM 之间的长期关系。
从1992年至1995年,共1554名局部晚期前列腺癌(T2c-T4,前列腺特异性抗原小于150纳克/毫升)男性患者在接受放疗的同时接受了4个月(短期[STADT])与28个月(长期[LTADT])的ADT治疗。研究人员将这些患者纳入了研究,并使用了Fine-Gray和Cox回归模型评估了ADT与死亡率之间的关系。
研究的中位随访时间为 19.6 年,与 STADT 相比,LTADT 可改善总生存期(OS)(调整后危险比 [HR] 0.88;P=0.03)和前列腺癌生存期(亚分布 HR [sHR] 0.70;P=0.003)。LTADT与STADT相比,15年后前列腺癌死亡率降低了6.0%(15.6% [95%置信区间13.0-18.3%] vs 21.6% [18.6-24.7%]),而CVM却提高了2.2%(14.9% [12.4-17.6%] vs 12.7% [10.4-15.3%])。在多变量分析中,与 STADT 相比,LTADT 与 CVM 的增加无关(sHR 1.22 [0.93-1.59]; p = 0.15)。LTADT 与 MI 死亡之间存在关联(sHR 1.58 [1.00-2.50];p=0.05),尤其是在心血管疾病(CVD)流行的患者中(sHR 2.54 [1.16-5.58];p=0.02)。
LTADT 与 STADT 对心血管死亡率影响的调整后评估
综上所述,在19.6年的随访中,LTADT与局部晚期前列腺癌男性患者CVM的增加无明显关联。LTADT可能会增加患者的心肌梗死死亡率,尤其是基线心血管疾病患者。总体而言,LTADT对前列腺癌死亡率仍有益处,对OS没有不利影响。
原始出处:
Kimberley S Mak, Molly Scannell Bryan, James J Dignam et al. Cardiovascular Mortality and Duration of Androgen Deprivation in Locally Advanced Prostate Cancer: Long-term Update of NRG/RTOG 9202. Eur Urol Focus. Feb 2024
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