膀胱癌是一种常见的癌症，大多数患者（约75%-85%）为非肌层浸润性（NMIBC）膀胱癌（Ta、T1或Tis期）。患者主要接受经尿道膀胱肿瘤切除术和辅助性膀胱内治疗，但复发率高达80%，且进展为肌层浸润性膀胱癌的比例高达45%。由于NMIBC的高复发率和进展风险，以及疾病的慢性性质，NMIBC适合进行化学预防。硒和维生素E被认为是有希望的化学预防药物，但其临床试验结果存在争议。该研究旨在明确硒和维生素E对NMIBC复发和进展的预防作用。

方法

该研究为多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照的2x2因子随机临床试验。纳入标准为初始诊断为NMIBC（Ta、T1或Tis期），并在首次经尿道膀胱肿瘤切除术后12个月内进行随机分组。患者随机分配到4组，分别为口服硒+维生素E安慰剂，口服维生素E+硒安慰剂，口服硒+维生素E，口服安慰剂+安慰剂。口服硒剂量为200μg/d，维生素E剂量为200IU/d，治疗期为5年。主要观察指标为复发间期，次要观察指标为进展间期和总生存期。通过随机分组和双盲对照研究，收集患者数据并进行分析，以评估硒和维生素E对NMIBC复发和进展的预防作用。

人群和基线特征

共有755例患者被评估是否纳入研究，其中484例不符合纳入标准，1例拒绝参加，因此最终纳入270例患者。患者平均年龄为68.9岁，中位年龄为69岁，男性占75%。患者被分为低危、中危和高危组。所有肿瘤中，95%为纯移行细胞癌，84%为乳头状癌。大多数患者(59%)的肿瘤为Ta期，其次是Tis(5.2%)和T1(35%)期。各治疗组在基线特征上均无明显差异。

结论

硒组与安慰剂组相比，复发风险无显著差异（HR=0.92, 95%CI 0.65-1.31，P=0.65）。维生素E组与安慰剂组相比，复发风险显著升高（HR=1.46, 95%CI 1.02-2.09, P=0.04）。硒和维生素E对疾病进展风险均无显著影响。硒和维生素E对总生存期均无显著影响。

安全性

共报告了1957例不良反应，其中85例为严重不良反应。主要的不良反应包括疲劳、咳嗽和/或感冒、皮炎等，各治疗组之间无显著差异。所有严重不良反应均被认为与试验治疗无关。研究显示，在硒和维生素E治疗期间，并未观察到明显的不良反应，且所有严重不良反应均与治疗无关。

结论

研究未发现硒对NMIBC复发有预防作用，维生素E的补充与NMIBC复发风险显著增加相关。硒和维生素E对疾病进展和总生存期均无显著影响。研究结果提示维生素E的补充可能对NMIBC患者有害，需要进一步阐明其潜在生物学机制。在未来的NMIBC化学预防研究中，需要谨慎选择化合物，并充分考虑其生物学基础、前临床证据和研究设计。该研究表明硒和维生素E对NMIBC的复发和进展均无显著预防作用，并且维生素E的补充可能对NMIBC患者有害。

原始出处

Trecarten, S.J., Svatek, R.S. Supplementary selenium and vitamin E in non-muscle-invasive bladder cancer. Nat Rev Urol (2024). https://doi.org/10.1038/s41585-024-00859-x.

Tags： Nat Rev Urol：补充硒和维生素E对治疗非肌层浸润性膀胱癌的影响