睡觉打鼾（打呼噜）在日常生活中极为普遍。相关数据显示，中国人习惯性打鼾的患病率约为21.2%。对于这一常见现象，常见的治疗方式有减重、口咽运动、下颌前移器等。与此同时，卒中（俗称“中风”）是导致中国人死亡的主要原因，每年新发病例超过200万例，过去30年其死亡率增加了32.3%。2015年一项荟萃分析显示，打鼾与卒中存在正相关关系。但近期发表的前瞻性研究并未在中风和不同卒中亚型（如出血性卒中、缺血性卒中等）之间的关联性上达成一致。

近日，The Lancet Regional Health Western Pacific发表的一项研究表明，在中国成年人群体中，通过遗传风险预测的打鼾可增加整体卒中、缺血性卒中和出血性卒中风险，而这一因果效应与体重指数（BMI）无关。

文章通讯作者为北京大学公共卫生学院的余灿清教授。

图片来源：The Lancet Regional Health -Western Pacific

本次研究数据来源于中国慢性病前瞻性研究（CKB），共涉及82339例受试者（年龄为30~79岁）。研究人员向受试者发放调查问题，并根据受试者自我报告的打鼾情况，将其分为打鼾组（包括经常打鼾、偶尔打鼾的受试者）和不打鼾组（包括不打鼾或不知道自己是否打鼾的受试者），采用孟德尔随机化分析方法了解打鼾与卒中的关系。

研究根据中国慢性病前瞻性研究和英国生物样本库（UKB）中的全基因组关联研究（GWAS）数据构建打鼾遗传风险评分（GRS）（通过GWAS科学界已经发现了数千种与人类复杂疾病易感性密切相关的常见遗传变异，利用GWAS发现的常见遗传变异，可以进一步计算多基因风险评分，用于疾病的遗传因素分析和疾病风险预测）。孟德尔随机化分析的两阶段估计法用于评估遗传风险预测的打鼾与中风亚型的关联。

此外，研究人员还统计了受试者的BMI，对于非肥胖人群（BMI＜24 kg/m²）进行孟德尔随机化分析和多变量孟德尔随机化分析（MVMR），以控制BMI的潜在多效应影响。

中位随访10.1年的结果显示，82339例受试者中共有19623例罹患卒中，其中缺血性卒中11483例（58.5%）、出血性卒中5710例（29.1%）。

打鼾与总体卒中、出血性卒中和缺血性卒中之间均存在正相关。基于中国慢性病前瞻性研究的遗传风险评分进行预测，打鼾可能性每提高0.5倍，受试者整体卒中、出血性卒中和缺血性卒中的风险可分别增加56%（HR=1.56，95%CI=1.15~2.12）、50%（HR=1.50，95%CI=0.84~2.69）和102%（HR=2.02，95%CI=1.36~3.01）。

若基于英国生物库遗传风险评分进行预测，则打鼾可能性每提高0.5倍，受试者总体卒中、出血性卒中和缺血性卒中的风险可分别增加78%（HR=1.78，95%CI=1.30~2.43）、94%（HR=1.94，95%CI=1.07~3.52）和74%（HR=1.74，95%CI=1.16~2.61）。

▲打鼾与卒中的关系研究（图片来源：参考文献[1]）

考虑到BMI与打鼾的因果关系，以及BMI升高是卒中的高风险因素，在评估打鼾与卒中的因果关系时，需要控制BMI的影响作用。研究结果显示，在非肥胖受试者中，基于中国慢性病前瞻性研究的遗传风险评分进行预测，打鼾可能性与整体卒中（HR=1.86，95%CI=1.15~3.01）、出血性卒中（HR=2.68，95%CI=1.14~6.27）仍显著相关。

研究人员在MVMR分析中调整BMI后，发现打鼾仍然与整体卒中、缺血性卒中呈正相关。文章表示，此前该团队发表的相关研究提示，基线BMI可能增加康复时的习惯性打鼾，而本次研究则表明打鼾与卒中的因果关联与BMI多效性无关，这意味着对于打鼾患者而言，相比于减重，口咽锻炼、下颌前移器等方式治疗打鼾，可能更有利于预防卒中的发生。

文章表示，这是“首个”评估亚洲人群打鼾与整体卒中、缺血性卒中和出血性卒中的因果关系研究。打鼾与卒中之间的因果关系可能存在的生物学机制为

1）打鼾可能导致缺氧，引起氧化应激反应和内皮功能障碍，而这些可能导致动脉粥样硬化，引起卒中。

2）打鼾引起的高频振动可能会传递到颈动脉，触发动脉壁细胞级联效应，导致血管损伤和斑块破裂。

总之，本次研究表明打鼾是导致中国成人总体卒中、出血性卒中和缺血性卒中风险增加的潜在因果关系因素，且这种因果关系比较稳定，不受BMI的影响。相比于BMI管理，口咽锻炼、下颌前移器等方式治疗打鼾，可能更有利于预防中国人群卒中的发生。

参考资料

[1] Yunqing Zhu, Zhenhuang Zhuang, Jun Lv, et al. Causal association between snoring and stroke: a Mendelian randomization study in a Chinese population. The Lancet Regional Health -Western Pacific, DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.101001

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