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脑脊液中较高的 YKL-40 水平是一种已知的脑部炎症生物标志物。来自美国和澳大利亚的学者共同探讨了血浆 YKL-40 作为大脑加速衰老和痴呆风险生物标志物的效用。
研究人员对美国或欧洲的 4 个社区队列进行了横断面和前瞻性分析:年龄、基因/环境易感性-雷克雅未克研究(Age, Gene/Environment Susceptibility-Reykjavik Study)、社区动脉粥样硬化风险研究(Atherosclerosis Risk in the Communities Study)、青年冠状动脉风险发展研究(Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study)和弗雷明汉心脏研究(Framingham Heart Study,FHS)。YKL-40由一家实验室使用Mesoscale Discovery对储存血浆进行测量,并在每个队列中对其水平进行对数转换和标准化。研究结果包括核磁共振成像脑总量、海马体积、白质高密度体积(WMHV)占颅内体积的百分比、神经心理学测试得出的一般认知综合指标(SDU)以及痴呆症发病风险。本研究试图在基于临床的 ACE-CSF队列中复制与痴呆症的关联,该队列也从脑脊液中测量了 YKL-40。
结果显示,MRI 结果的 Meta 分析包括 6558 名无痴呆症的参与者,认知分析包括 6670 名参与者。各组人群的抽血时间比核磁共振成像/认知评估时间最长早 10.6 年。平均年龄从 50 岁到 76 岁不等,男性占 39%-48% 。在对研究估计值进行随机效应荟萃分析时发现,在对人口统计学变量进行调整后,YKL-40水平对数变换后每增加一个SDU,大脑总体积就会变小(β = -0.33;95% CI -0.45至-0.22;p < 0.0001),认知能力也会变差(β = -0.04;95% CI -0.07至-0.02;p < 0.01)。YKL-40水平与海马体积或WMHV无关。在 FHS 中,在对人口统计学变量进行调整后,YKL-40 对数水平每增加一个 SDU,在中位 5.8 年的随访期间,发生痴呆症的风险就会增加 64%(HR=1.64;95% CI 1.25-2.16;p < 0.001)。在ACE csf队列中,血浆和CSF YKL-40具有相关性(r = 0.31),两者都与轻度认知障碍转变为痴呆有关,与淀粉样蛋白、tau和神经变性状态无关。
综上,较高的血浆YKL-40水平与较低的脑容量、较差的认知能力和痴呆症的发生有关。血浆YKL-40可能有助于研究炎症及其治疗对痴呆症风险的影响。
原始出处:
Association of Plasma YKL-40 With MRI, CSF, and Cognitive Markers of Brain Health and Dementia. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000208075
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