银屑病关节炎是一种慢性炎症性疾病，影响皮肤和关节。治疗此疾病的一种方法是使用生物制剂，如Guselkumab，它针对特定的免疫通路。然而，对于不同患者群体，包括生物制剂初治患者和对肿瘤坏死因子抑制剂反应不佳的患者（TNFi-IR），其免疫反应和临床效果可能存在差异。这项研究通过对比这两类患者在接受Guselkumab治疗前后的生物标志物水平，旨在深入理解Guselkumab在治疗银屑病关节炎中的免疫机制和效果。此类研究对于优化个体化治疗方案，提高治疗效果具有重要意义。

本研究在DISCOVER-1/DISCOVER-2/COSMOS数据集中筛选出的生物制剂初治（N=251）和TNFi无效应（TNFi-IR）（N=93）亚组，比较了Guselkumab 100 mg Q8W治疗前后的血清生物标志物水平。在第24周临床反应达标（银屑病面积和严重程度指数[PASI]改善≥75%/90%、皮肤病学家全球评估[IGA]评分0/1和≥2点改善、美国风湿病学会标准[ACR20]改善≥20%）的基础上，比较了两亚组的基线生物标志物水平。

结果：在基线时，生物制剂初治组较TNFi-IR组的IL-22、TNFα和β防御素（BD）-2水平显著较低。使用Guselkumab后，第24周时，生物制剂初治和TNFi-IR组患者的IL-17A、IL-17F、IL-22、血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白、IL-6和BD-2水平从基线显著降低（≥1.4倍差异，名义P<0.05）。Guselkumab的临床应答者在多种生物标志物的基线水平上显著高于非应答者（生物制剂初治PASI 90应答者的IL-17A、IL-17F、BD-2；TNFi-IR IGA 0/1应答者的IL-17A、BD-2；TNFi-IR PASI 90应答者的IL-22、BD-2 [名义P<0.05]），TNFi-IR ACR20应答者中也呈现上升趋势。

基线血清生物标志物水平的差异、guselcirab Q8W的药效学作用以及临床应答与基线血清生物标志物水平的相关性

本研究表明Guselkumab能有效调节IL-23信号通路，对生物制剂初治和TNFi-IR的银屑病关节炎患者均展现出一致的药效学作用。研究还发现，TNFi-IR患者在接受Guselkumab治疗前的某些生物标志物水平显著高于生物制剂初治患者，这可能指示这一亚组的IL-23/Th17信号通路存在更严重的失调。这些发现有助于更好地理解不同患者对Guselkumab治疗的反应差异，并为临床治疗提供重要指导。

原始出处：

Modulation of IL-23 Signaling With Guselkumab in Biologic-Naïve Patients Versus TNF Inhibitor-Inadequate Responders With Active Psoriatic Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan 22. doi: 10.1002/art.42803. Epub ahead of print. PMID: 38253404.

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