全球约有30%的成人罹患非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。NAFLD包括一系列疾病过程，最初为非酒精性单纯性肝脂肪变（NAFL），若不及时治疗，肝脏中脂肪的堆积会导致炎症，发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），逐渐引起肝纤维化，最终可能进展为肝硬化甚至肝细胞癌。

2型糖尿病患者是晚期肝纤维化的高风险人群（风险比一般人群高10倍），且近70%的2型糖尿病患者可能伴有NAFLD。近日，《柳叶刀》（THE LANCET）子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology发表重要论文，强调2型糖尿病患者有必要每年接受肝脏健康常规检查，并筛查是否伴有晚期肝纤维化。论文强调，早期筛查发现NAFLD将有助于患者尽早接受有效的临床管理（如加强体重管理、进行晚期肝纤维化风险分层、针对糖尿病或其他代谢并发症进行优化治疗）。此外，尽早发现肝纤维化还将为患者肝硬化、肝细胞癌的预防提供机会窗。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

既往研究发现，NAFLD患病率变化与2型糖尿病、肥胖症、心血管疾病流行趋势相平行，且这些疾病均与胰岛素抵抗有关。值得一提的是，2型糖尿病人群几乎有70%将罹患NAFLD、58%将罹患NASH、38%将出现晚期肝纤维化，该人群每年肝脏相关死亡（不包括肝细胞癌）的发生率比非糖尿病人群高2~3倍。因此，目前中国及国际NAFLD指南均建议对2型糖尿病患者进行NAFLD筛查。

此外，NAFLD可诱导肝脏胰岛素抵抗、引起不受控制的糖异生并导致2型糖尿病。事实上，NAFLD患者的2型糖尿病发病率是无NAFLD人群的两倍。

建议2型糖尿病患者每年检查这10个关键项目

论文列出了2型糖尿病患者每年应检查的10个关键项目，如下所示：

• 糖化血红蛋白（HbA_1c）检测，建议低于7.5%（即59 mmol/mol）；

• 血压检测，建议低于140/80 mmHg；

• 胆固醇检测，总胆固醇水平建议低于5 mmol/L；

• 通过视网膜筛查评估是否存在视网膜病变；

• 通过足部检查评估是否存在神经病变；

• 通过尿白蛋白检测和血清肌酐检测评估是否存在肾病；

• 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险因素评估及10年风险评估；

• 体重检测和生活方式管理；

• 吸烟状况检查；

• 肝脏健康检查：通过肝纤维化-4检测（FIB-4）筛查肝纤维化病例。

论文强调，FIB-4是评价肝纤维化风险的首选无创检查方法之一，具有较高的灵敏度和阴性预测值，且可及性较高。若患者FIB-4＜1.3，则为纤维化低风险；若FIB-4处于中间值（1.3~2.67，即纤维化中风险）或高值（＞2.67，即纤维化高风险）时，需要通过瞬时弹性成像进行肝脏硬度测量，或通过血液学监测指标计算增强型肝纤维化（ELF）进行额外的风险分层。综述强调，在低患病率人群中，FIB-4临界值（即FIB-4=1.3）的阴性预测值超过95%。

近20%患者晚期肝纤维化检测结果异常

通过在糖尿病年度检查中加入肝脏健康检查，初级保健医生和其他专科医生有望进一步提高对肝病和NAFLD的认识。论文强调，这种意识方面的提高具有非常重要的意义，因为NAFLD是代谢综合征中经常被忽视的重要组成部分，同样需要评估和风险分层。

此外，针对2型糖尿病患者的肝脏检查还将提高NAFLD、晚期肝纤维化或肝硬化高风险患者临床相关肝病的检出率。有研究显示，近20%接受筛查的2型糖尿病患者均出现FIB-4值升高，其中转诊至肝病病房的患者近1/5发现有肝硬化（基于瞬时弹性成像结果）。

小 结

综上所述，2型糖尿病患者是临床相关肝病（主要由NAFLD所致）的高风险人群，应将肝脏健康检查纳入常规临床检测。论文强调，在NAFLD相关发病率和死亡率不断上升的背景下，我们非常有必要在糖尿病年度检测中对这一部分高风险人群进行筛查。

需要强调的是，FIB-4是一种可及性高、有效、广泛可用的无创检测方法。该方法可以作为肝脏健康检查的重要手段之一，用于2型糖尿病患者晚期纤维化的定期筛查。

参考资料

[1] Kushala W M Abeysekera et al., Implementation of a liver health check in people with type 2 diabetes. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. DOI: 10.1016/S2468-1253(23)00270-4.

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