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背景:恶性腹水(MA)是一种以腹腔内异常液体积聚为特征的病理状态,是由多种原发性腹部和腹外恶性肿瘤引起的。MA是一个不良预后指标,只有约11%的患者在诊断后存活超过6个月。MA的治疗包括多种保守治疗方案,如利尿剂、限钠饮食、穿刺等,这些方法疗效有限,且存在一定的风险。
甘遂半夏汤(GBD)是治疗恶性腹水等异常积液的经典中药方剂。虽然GBD已显示出明确的排水作用,但其确切的潜在机制尚未阐明。
该研究旨在探讨GBD对MA大鼠的药物作用及其机制。
方法:采用超高效液相色谱法测定GBD主要化学成分。建立肿瘤细胞诱导的MA大鼠模型,评价GBD的药物作用。对症状进行分析,采集生物样本,采用酶联免疫吸附法、western blot法和流式细胞术检测免疫和炎症相关指标。
结果:GBD增加尿量,减少腹水产生,减轻恶病质。GBD治疗后,TLR4、MyD88、NF-кB的表达减少,白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等促炎细胞因子的释放减少。此外,GBD增加G1期阻滞,抑制骨髓细胞过度增殖;减轻G1期阻滞,增加胸腺细胞增殖。相应的,T细胞的发育和成熟也发生了变化。GBD增加了成熟T细胞(CD4+CD8和CD4-CD8+单阳性(SP)T细胞)的比例,降低了未成熟细胞(CD4+CD8+双阳性(DP)T细胞和CD4-CD8-双阴性(DN)T细胞)在血液或肿瘤微环境(TME,腹水微环境)中的比例。
最后,进一步分析了免疫细胞亚群,GBD降低了血液中免疫抑制性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+T细胞)和TME (CD8+CD25+Foxp3+T细胞)的比例,增加了TME中抗肿瘤免疫细胞(CD8+CD28+T细胞和NK细胞)的比例。
结论:这些发现提示GBD的药物作用可归因于调节免疫炎症稳态,从而减轻癌症细胞的破坏并减少腹水的产生,这为临床合理应用提供了理论支持,拓展了GBD“排水”的科学内涵。
原始出处:
Huo M, Wang T, Li M, et al. Gansui Banxia decoction modulates immune-inflammatory homeostasis to ameliorate malignant ascites in rats. Phytomedicine. Published online December 9, 2023. doi:10.1016/j.phymed.2023.155246
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