骨折，尤其是老年人的骨折，是一个全球性的公共卫生问题。美国疾病控制与预防中心预测，每年有近30%的≥65岁的人会摔倒，其中20 - 30%的事故导致严重或中度伤害。这些伤害可能严重妨碍独立生活，在某些情况下可能是致命的。骨折对老年人的健康、经济稳定和总体生活质量有显著影响。已知的骨折危险因素包括年龄、性别等人口统计学因素，骨密度等身体特征，以及吸烟、饮酒等生活习惯。除了这些已知的因素，最近的观察性研究表明认知能力和骨折风险之间存在潜在的联系。然而，这些初步发现需要更全面的审查，以辨别这种关联的因果性质和特定地点的影响。

认知表现是一个综合概念，包括记忆、注意力和执行功能，在日常活动中起着至关重要的作用。认知障碍不仅与阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病有关，而且还与跌倒和随之而来的伤害的风险增加有关。一些研究提出了认知能力下降与骨折风险增加之间的因果关系，认为认知功能障碍可能导致跌倒发生率升高，从而增加骨折风险。然而，这一假设需要严格的科学验证，以确定认知能力与骨折风险之间的关系是因果关系还是仅仅是相关关系。

为了进一步检验和验证这一假设，我们应用了孟德尔随机化(MR)分析。MR使用遗传变异作为工具变量，可以在观察性研究中推断不可观察的因果关系。磁共振成像在观察性研究中对混杂因素和偏差提供了强有力的防御，在本研究中对认知能力与特定部位骨折风险之间的关系提供了更精确的描述。

随着对认知能力与特定部位骨折风险之间因果关系的更细致理解，我们可以制定更好的骨折预防和管理策略，从而对健康和生活质量产生积极影响。这一知识对已经经历认知能力下降的老年人尤其重要，他们可能需要额外的护理和帮助，以避免跌倒和骨折。

总之，我们使用大规模全基因组关联研究(GWAS)数据对认知能力和特定部位骨折风险进行了两样本MR分析。本研究旨在阐明认知能力对特定部位骨折概率的因果影响。揭示认知表现和特定部位骨折风险之间的潜在因果关系可能会彻底改变我们对认知和身体健康之间相互作用的理解。此外，这项工作有可能改变公共卫生政策，推动考虑认知和身体健康的综合健康促进战略。因此，这项研究可能开创了预防护理的新时代，减少了老年人受伤的负担，提高了这一弱势群体的生活质量。

方法:选取147个与认知表现密切相关的单核苷酸多态性(SNP) (p< 5e-8)。我们进行了MR分析，以调查认知能力与特定部位骨折之间的因果关系，包括手腕、上臂、肩膀、肋骨、胸骨、胸椎、腰椎、骨盆、股骨、腿和脚踝。初始估计值采用方差加权逆法确定。此外，我们使用MR多效性残差和异常值检验和Cochran Q检验异质性，并使用MR- egger回归来确定水平多效性。

图1所示。认知功能对特定部位骨折的影响。使用双样本孟德尔随机化框架，我们发现认知能力与特定部位骨折风险之间存在因果关系，支持骨-脑轴的存在。IVW估计值(棕色线)显著(P < 0.05)。红框突出了显著影响骨折发生率的认知能力方面。

图2  森林图的孟德尔随机化结果。使用不同的孟德尔随机化方法估计认知能力和特定部位骨折之间的因果关系。

图3  孟德尔随机化分析:认知表现与部位特异性骨折的相关性。这张散点图描述了认知能力与肋骨-胸骨-胸椎(A)和腰椎-骨盆(B)骨折之间的遗传相关性。分析中使用了不同的孟德尔随机化方法。图中每条线的斜率表示使用每种方法推断出的估计因果效应。

图4。双样本孟德尔随机化异质性检验结果。(A)肋-胸骨-胸椎骨折漏斗图呈对称分布。(B)“留一”敏感性试验证实了肋骨-胸骨-胸椎骨折结果的稳健性。(C)同样，腰椎-骨盆骨折漏斗图显示对称性。(D)腰椎-骨盆骨折的“留一”敏感性试验验证了这些结果的稳定性。

图5  孟德尔随机化研究流程图。这张图表说明了用于确定认知能力和特定部位骨折风险之间因果关系的过程。SNP，单核苷酸多态性;GWAS，全基因组关联研究;孟德尔随机化;孟德尔随机化多效性残差和离群值

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