卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。2020年，全球估计有313959例卵巢癌新发病例和207252例卵巢癌相关死亡病例。尽管临床上对一些原发性或复发性卵巢癌患者采用维持治疗，但5年相对生存率约为50%，在过去十年中仅略微增加。卵巢癌初始化疗通常会带来很高的缓解疗效，然而，大多数肿瘤随后复发，并最终对铂类方案耐药。铂类药物耐药卵巢癌的预后较差，有效的治疗选择很少，且这些疗法均未显示出显著的总生存期（OS）获益。

Mirvetuximab soravtansine-gynx（MIRV）是一种靶向叶酸受体α（FRα）的“first-in-class"抗体偶联药物，在美国被批准用于铂类药物耐药卵巢癌的治疗。近期发表于NEJM的一项研究（MIRASOL），评估了单药MIRV与研究者选择的化疗用于FRα阳性、铂类药物耐药、高级别浆液性卵巢癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，在这类患者中，MIRV治疗在PFS、OS和客观缓解方面优于化疗。

截图来源：NEJM

这项全球性、验证性、开放标签、随机对照的3期临床试验在2020年2月3日至2023年3月6日进行，纳入453例年龄≥18岁、既往接受过1线~3线治疗且FRα肿瘤高表达（≥75%肿瘤细胞染色强度≥2+）的受试者，并将其按1:1比例随机分配接受单药MIRV静脉注射（6 mg/kg，基于调整后的理想体重，每3周一次，n=227例）或研究者选择的化疗（紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康，n=226例）。研究主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要分析终点包括客观缓解、OS和受试者报告的结局。

研究结果显示：

• 研究者评估的PFS在MIRV组相较于在化疗组显著更长：MIRV组中位PFS为5.62个月（95% CI，4.34个月～5.95个月），化疗组中位PFS为3.98个月（95% CI，2.86个月～4.47个月）（P<0.001）。

• MIRV组出现客观缓解的受试者百分比显著高于化疗组：（MIRV组：42.3%；95% CI，35.8%~49.0%；化疗组：15.9%；95% CI，11.4%~21.4%）（比值比，3.81；95% CI，2.44~5.94；P<0.001）。在MIRV组中，12例（5.3%）完全缓解，84例（37.0%）部分缓解，而化疗组对应的比例分别为0例和36例（15.9%）。

• MIRV组96例有缓解的受试者中位缓解持续时间为6.77个月（95% CI，5.62个月~8.31个月），而化疗组36例有缓解的受试者中位缓解持续时间为4.47个月（95% CI，4.17个月~5.82个月）（风险比，0.62；95% CI，0.40~0.97）。

• MIRV组中位OS显著长于化疗组（16.46个月 vs. 12.75个月；死亡风险比，0.67；95% CI，0.50~0.89；P=0.005）。

• 研究者评估的PFS、客观缓解和OS的亚组分析结果一致支持MIRV优于化疗。

• 治疗期间，MIRV组发生的3级或3级以上不良事件少于化疗组（41.7% vs .54.1%），任何级别的严重不良事件（23.9% vs. 32.9%）和导致停药的事件（9.2% vs. 15.9%）也是如此。

总的来说，在铂类药物耐药、FRα阳性卵巢癌受试者中，MIRV治疗在PFS、OS和客观缓解方面显示出优于化疗的显著获益。

参考资料

[1] Moore KN, et al., (2023). Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa2309169

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