肺动脉高压（PH）是一种日益严重、致命的呼吸系统疾病，其特征是抵抗性肺动脉的重塑，导致肺动脉压力升高和右心衰竭。最新研究发现，一种名为骨桥蛋白（OPN）的蛋白在PH的发病机制中扮演着关键角色。

研究显示，在特发性肺动脉高压（iPAH）、结缔组织疾病相关的肺动脉高压（CTD-PAH）、慢性栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和先天性心脏病相关的PAH（CHD-PAH）患者中，OPN在血浆和/或肺组织中的表达明显上调。此外，OPN的血浆浓度与PH的严重程度呈正相关。小鼠模型的研究也表明，在不同诱发因素下（包括低氧、野百合碱[MCT]以及系统-肺分流引起的PAH），OPN在肺组织中的表达显著上调。通过在PH动物中进行OPN基因敲除实验，研究者发现，OPN的缺失显著减轻了PH的发展。

进一步研究发现，PH的肺血管重塑中的关键结构变化涉及到多种细胞类型，包括内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞。肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的过度增殖和对凋亡的抵抗是PH肺血管重塑的重要特征。OPN作为促进血管平滑肌细胞增殖和迁移的关键介质，在PH患者中的表达也明显上调。研究指出，通过激活整合素αvβ3介导的Akt和ERK1/2信号通路，OPN进一步增强了PASMCs的增殖和迁移。

此外，研究发现PASMC的老化是肺血管重塑的关键病理机制。在老化的PASMCs中，OPN的表达上调，而老化的PASMC来源的OPN还可以刺激正常PASMCs的增殖和迁移。在病理性血管重塑过程中，肺外膜成纤维细胞（PAFs）的异常活化也是一个重要环节。研究者发现，在PH患者和动物PH模型中，OPN及其配体受体的表达水平明显增加，进一步促使了PAFs的过度增殖、迁移和分化。

虽然OPN在系统血管内皮细胞中已被证实促进分化和血管新生，但在肺血管内皮细胞中的确切作用和潜在机制仍然未知，需要进行更深入的研究。

这项研究的发现为深入理解PH的发病机制提供了新的线索，并为未来开发针对OPN的治疗策略提供了基础。科学家们表示，瞄准OPN可能成为治疗肺动脉高压及其他相关呼吸系统疾病的潜在新方法。这一重要研究成果有望为呼吸系统疾病的治疗开辟新的道路。

原始出处：

Jia Q, Ouyang Y, Yang Y, Yao S, Chen X, Hu Z. Osteopontin: A Novel Therapeutic Target for Respiratory Diseases. Lung. 2023 Dec 7. doi: 10.1007/s00408-023-00665-z. Epub ahead of print. PMID: 38060060.

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