Ph- ALL儿童样方案

成人费城阴性急性淋巴细胞白血病(Ph- ALL)尚无最优方案，而引入强化治疗的儿童样方案显著改善了患者预后，但真实世界报道较少。

随着GIMEMA LAL1913方案的发表，意大利很多中心都开始使用该儿童样方案。近期意大利学者基于Campus ALL网络，分析了临床试验外根据GIMEMA LAL1913方案治疗的成人Ph- ALL患者的结局，并将真实世界数据与LAL1913研究结果进行比较。近日发表于《Haematologica》。

研究结果

研究纳入421例接受GIMEMA LAL1913方案治疗的连续新诊断Ph- ALL或淋巴母细胞淋巴瘤(LL，骨髓原始细胞<20%)成人患者，中位年龄为42岁。

第一疗程化疗后形态学完全缓解(CR)率为94%，第三疗程后可测量残留病(MRD)阴性率为72%。第三疗程后35%的患者接受移植，且T-ALL患者比例更高（47% vs 31%, P=0.002）。

3年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为67%和57%；>55岁患者预后较差。早期死亡率为3%。MRD阴性患者的DFS优于阳性患者；在一项仅包括极高危(VHR)和MRD阳性病例的时间依赖分析中，移植(HSCT)患者的DFS明显优于非HSCT患者(P=0.0017)。

在多因素分析中，仅MRD阳性对OS和DFS有负面影响。

在第一疗程诱导期间，25%的患者观察到≥2级培门冬酶相关肝毒性(而GIMEMA LAL1913试验中为12%，P=0.0003)。

与GIMEMA LAL1913临床试验相比，该大型真实世界Ph- ALL队列研究显示具有非常高的CR率（第一疗程后CR率94% vs 85%，P=0.0004）和相似的OS和DFS（3年OS 67% vs 67%， P=0.94；3年DFS 57% vs 63%，P=0.17）。一般认为临床试验结果优于真实世界研究，本研究或许可以驳斥该理论。

总结

该研究证明GIMEMA LAL1913儿童样方案在大型真实世界环境中的可行性和良好结果，其CR率、OS和DFS与原始临床试验相似。

HSCT在极高危和MRD阳性患者中具有重要作用。因此在临床试验之外，应该努力获得详细的疾病特征以及最近确定的分子亚群，并在适当的时间点严格监测MRD，以更好地识别具有早期HSCT转诊危险因素的患者。

在真实世界中培门冬酶相关毒性的发生率明显更高，强调了在存在危险因素的情况下调整剂量以避免过度毒性的重要性，包括根据疗效监测优化给药方案。

>55岁患者预后劣于较年轻患者，未来应开展研究确定年龄的最佳cut-off值，以及设计更好和个性化的诱导治疗并结合一线免疫疗法，以减少毒性和改善预后。

此外，在免疫治疗的趋势下，该研究未使用免疫药物。在一线环境中使用贝林妥欧单抗和奥加伊妥珠单抗等药物以及CAR-T细胞治疗不仅具有提高反应率的潜力，还可以减少化疗的使用。

参考文献

Lazzarotto D,et al. Outcome of 421 adult patients with Philadelphia-negative acute lymphoblastic leukemia treated under an intensive program inspired by the GIMEMA LAL1913 clinical trial: a Campus ALL study.Haematologica. 2024 Aug 15. doi: 10.3324/haematol.2024.285638

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