终身的吸烟者迈克·詹姆斯戒烟近3年了，当时他发现自己的右肺长了一个小肿瘤，55岁的波士顿公立学校教育家詹姆斯说到：“我以为这就是死刑！”，两周以来我没有告诉任何人，我没有告诉我的妻子，我没有告诉我的家人，这两周时间里我的体重减掉了18磅，只是因为太焦虑了。

现在詹姆斯有了新的生命，这要归功于一项突破性的临床试验，这个研究将免疫治疗药物PD-1抑制剂和化疗相互结合，在手术切除之前将肿瘤缩小，并通过调动人体的免疫机制来识别肿瘤，以达到降低术后复发风险的目的。其实这就是早期肺癌的手术之前和手术之后进行新辅助治疗、辅助治疗中加入了PD-1，我们综合之前的报道与刚刚更新的数据，再次为大家说明这个治疗的重要性。

一、早期肺癌手术之前和之后都应该用上PD-1

这是一项开放标签的三期临床试验，招募的都是IB至IIIA期可手术切除的非小细胞肺癌，这一随机双盲的临床试验入组了450名肺癌患者，这些患者接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗（也就是O药）联合铂类化疗，对照组的患者使用铂类化疗联合安慰剂。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员公布了CheckMate77T的研究成果。

可手术治疗的早期肺癌的治疗途径

参与这一研究的病人，如果是用药组则是手术之前使用PD-1联合化疗做新辅助治疗，手术之后接受PD-1辅助治疗。而对照组是手术之前使用铂类化疗，术后使用辅助安慰剂治疗。在中位随访25.4个月时间之后，单独化疗的中位无事件生存期（EFS）为18.4个月。而在围手术期间接受铂类化疗联合PD-1的中位无事件生存期没有达到。这些结果表明，患者疾病进展、复发或死亡风险降低了42%。

此外，与仅仅接受化疗的患者相比，接受围手术期纳武利尤单抗治疗方案的患者病理完全缓解（pCR）率也达到了25.3%，也就是手术时无肿瘤残留。而对照组病理完全缓解率仅为4.7%。接受围手术期间免疫治疗的患者的主要病理缓解率（MPR）两组病人是35.4%和12.1%，也就是手术时切除的病灶里剩余存活肿瘤细胞小于或等于10%的指标MPR，通过在治疗期间增加免疫治疗也起到了显著的改善作用。

中位无事件生存期的变化

此外在安全性上没有发现两组病人的差异，在接受围手术期联合治疗或对照治疗的患者中，分别有32%和25%的患者出现3级或4级治疗相关副作用，两个治疗组12%的患者发生了与手术相关的不良事件。

二、有手术机会很好，那就把PD-1加上吧

现在让我们回过头看看上面的詹姆斯，如果您是詹姆斯，发现了一个早期肺癌。医生说需要马上安排手术，您如果看到本文的上面的内容，是不是应该着重思考一下，跟主治医生沟通，在手术治疗之前打两个疗程的PD-1联合铂类化疗，手术之后再坚持用几个疗程的PD-1呢。

我们很多时候恨不得马上手术，立刀见影切除了事。担心晚一天手术癌细胞就扩散了，其实大可不必，因为如果癌细胞要是扩散了，不是几天、十几天能抢回来的时间，但是如果您在肿瘤病灶还在的时候把免疫治疗用上，则可能为后面病情控制、降低复发风险起到了很大的作用。癌度为能有早期手术机会的肺癌患者高兴，但是在手术之前请一定格外注意尽量争取用上PD-1抑制剂。

参考文献：

Patrick M. Forde et al, Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer, New England Journal of Medicine (2022).

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