背景：微量白蛋白尿的定义是尿白蛋白/肌酐比值(UACR)在30到300 mg/g之间，当肾小球滤过率(GFR)被保留(高于60毫升/分钟)时，它是糖尿病肾病早期肾脏结构损害的高度预测性指标。事实上，微量白蛋白尿早在糖尿病早期甚至糖尿病前期就出现了。在空腹血糖受损(IFG)或糖耐量受损(IGT)的患者中观察到微量白蛋白尿的患病率增加。与糖耐量正常的受试者相比，患有IFG或IGT的肥胖者的尿白蛋白排泄量约高70%。德国的一项研究报告称，单纯IFG、单纯IGT、IFG+IGT和不明原因的2型糖尿病(T2 DM)患者的微量白蛋白尿患病率分别为5.3%、9.7%、5.8%和13.2%。无论是否患有糖尿病，微量蛋白尿的存在都与动脉粥样硬化性血管疾病、心血管事件、缺血性中风和过早死亡有关。

肾小球基底膜通透性增加，导致尿白蛋白排泄增加，涉及多种机制。据报道，内分泌激素也参与了微量白蛋白尿的发病。2型糖尿病的发展伴随着内分泌激素的分泌紊乱，如胰岛素、胰岛素、胰升糖素和瘦素。胰升糖素样肽1(GLP-1)是一种重要的调节营养代谢的激素。GLP-1分泌受损与血糖水平异常升高和体重增加有关。GLP-1分泌减少不仅是糖尿病发生的原因，也可能参与相关微血管并发症的发生和发展。

然而，在T2 DM患者中，活性GLP-1水平和GLP-1餐后反应与微量白蛋白尿之间的相关性缺乏证据。新诊断的T2 DM患者是微量白蛋白尿危险因素研究的良好对象，因为可以避免降糖治疗的影响，并将病程的影响降至最低。

目的：在这项横断面研究中，我们调查了新诊断的T2 DM患者空腹和餐后血浆GLP-1水平与微量白蛋白尿的关系。

方法：共有760名患者参加这项横断面研究。测定标准餐试验中的GLP-1水平和尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。

结果：微量白蛋白尿组在标准餐后30min和120min的GLP-1水平明显低于正常白蛋白尿组(30minGLP-1，16.7±13.3pmovs19.9±15.6pmol，P=0.007；120minGLP-1，16.0±14.1pmovs18.4±13.8pmoVS 18.4±13.8pmol，P=0.037)。微量白蛋白尿组活性GLP-1相应的曲线下面积(AUCGLP-1)也较低(2257、1585~3506vs2896、1763~4726，P=0.003)。餐后30min、120min GLP-1水平及AUCGLP-1水平与UACR呈负相关(r分别为0.159、0.132、0.206，P<0.001)。初诊T2 DM患者微量白蛋白尿的发生率为21.7%，随AUCGLP-1水平的升高而降低(27.4%、25.3%、18.9%和15.8%)。在对性别、年龄、血红蛋白A1c、体重指数、收缩压、估计的肾小球滤过率、胰岛素抵抗的稳态模型评估、AUC血糖和AUC胰高血糖素进行校正后，AUCGLP-1第4分位的患者发生微量白蛋白尿的风险低于第1分位的患者(优势比=0.547，95%可信区间：0.325-0)。P=0.01)。30min GLP-1或120min GLP-1与微量白蛋白尿之间也有一致的相关性。

图1标准餐试验期间葡萄糖和一些相关内分泌激素的平均浓度。A：葡萄糖；B：胰岛素；C：胰升糖素；D：胰升糖素样肽1(活性)。数值用标准差表示平均值，AP<0.05；BP<0.01。GLP-1：胰升糖素样肽1。

图2散点图显示了尿白蛋白/肌酐比值的自然对数与餐后胰高血糖素样肽1水平之间的相关性。A：散点图显示所有2型糖尿病(T2 DM)患者30min GLP-1水平与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的相关性；B：散点图显示所有T2 DM患者120min GLP-1水平与UACR的相关性；C：散点图显示所有T2 DM患者GLP-1与UACR曲线下面积的相关性。GLP-1：胰升糖素样肽1；UACR：尿白蛋白/肌酐比值；AUCGLP-1：活性胰升糖素样肽1的曲线下面积；LnUACR：尿白蛋白/肌酐比值的自然对数。

表1所有2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样肽1水平四分位之间尿白蛋白/肌酐比值的平均差异[B(95%可信区间)]

表2标准餐试验中胰高血糖素样肽1水平与尿白蛋白/肌酐比率的关系

结论：中国初诊T2 DM患者餐后GLP-1水平与微量白蛋白尿独立相关。

原文出处：  Song LL,  Wang N,  Zhang JP, et al.Postprandial glucagon-like peptide 1 secretion is associated with urinary albumin excretion in newly diagnosed type 2 diabetes patients.World J Diabetes 2023 Mar 15;14(3)

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