痛风是一种单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，属代谢性风湿病。根据美国风湿病学会（ACR）、欧洲抗风湿联盟（EULAR）和中华医学会风湿分会的相关指南建议，降尿酸是痛风治疗的关键策略，常用药物有别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等。但并非所有痛风患者均可从上述药物治疗中获益，因此，临床仍需探索更多促尿酸排出的药物。

多替诺雷（dotinurad）是高选择性URAT1抑制剂，可选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1（将尿酸从尿液中重新转运回血液），而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高。据公开信息，多替诺雷已在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。

近日，Arthritis Rheumatology发表一项研究表明，中国痛风患者治疗24周时，相比于活性对照药物，使用多替诺雷后血清尿酸盐水平≤6 mg/dL的患者比例更高（73.6% vs. 38.1%），患者耐受性良好。该研究通信作者为北京大学第一医院张卓莉教授。

截图来源：Arthritis Rheumatology

这是一项多中心、随机、双盲、双模拟、活性对照、平行组3期临床研究，纳入了年龄≥18岁、血清尿酸水平＞7.0 mg/dL的中国痛风患者451例，基线时，患者血清尿酸平均值为9.7 mg/dL。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受活性对照药物（非布司他）或多替诺雷治疗：

• 多替诺雷组（221例）：口服多替诺雷+模拟活性对照药物的安慰剂；

• 活性对照药物组（220例）：口服活性对照药物+模拟多替诺雷的安慰剂。

治疗共24周，多替诺雷剂量依次为1 mg/d（4周）、2 mg/d（8周）和4 mg/d（12周），活性对照药物剂量依次为20 mg/d（4周）和40 mg/d（20周）。所有患者在治疗期间均不可使用预防痛风发作的药物，如非甾体抗炎药和秋水仙碱。所有患者中，448例接受了至少一次药物治疗，441例参与研究分析。

研究主要终点为治疗24周时，血清尿酸水平≤6 mg/dL的患者比例。结果显示，多替诺雷组血清尿酸达标患者比例显著高于活性对照药物组（73.6% vs. 38.1%），校正基线尿酸水平和体重指数（BMI）后，相比于比活性对照药物组，多替诺雷组达标患者比例高出35.9%（P＜0.0001）。

▲治疗期间不同时间节点多替诺雷组（蓝色）和活性对照药物组（橙色）达标患者比例对比（图片来源：参考文献[1]）

文章表示，多替诺雷组血清尿酸达标患者比例几乎是活性对照药物组的两倍，特别是在基线血清尿酸水平较高（≥9 mg/dL）和BMI较高（≥25 kg/m²）的患者中，多替诺雷的降尿酸效果更优于活性对照药物，尽管本次研究并未进行统计学检验，但考虑到血清尿酸水平和BMI较高的患者比例较高，因此这些患者使用多替诺雷所带来的疗效改善是具有临床意义的。

安全性方面，多替诺雷组和活性药物对照组整体不良反应发生率相似，分别为90.6%和90.2%；治疗相关严重不良事件发生率均较低，分别为0.9%和1.3%。常见不良反应为痛风发作、丙氨酸氨基转移酶升高和肝功能异常，未发现新的安全性信号。

此外，多替诺雷组和活性药物对照组痛风发作率分别为47.5%和40.0%，不过，考虑到本次研究不允许使用预防痛风发作的药物，因此真实世界中用药后痛风发作率理论上应该会更低。文章表示，当血清尿酸水平快速降低时，患者往往会出现痛风发作的情况，因此，多替诺雷组痛风发作率高于活性药物对照组，可能与治疗期间用药剂量递增有关。未来需要维持更长时间的递增剂量后进行更长时间的研究，以了解痛风发作能否得到长期控制。

总之，本次研究结果显示，中国痛风患者使用多替诺雷后具有较好的疗效和可耐受的安全性特征，或可作为新的降尿酸治疗选择之一。

参考资料

[1] Jia Sun , Yu Wang, Yongjing Cheng, et al. Efficacy and safety of dotinurad versus febuxostat for the treatment of gout: a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial in China. First published: 26 May 2025. Arthritis Rheumatology. https://doi.org/10.1002/art.43261

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