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天渐凉,又到了呼吸道传染病的多发季节。诸如流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原体感染等呈现你方唱罢,我方登场之态。其中,每年都高居秋冬热度榜单“常客”之一的便是流感病毒。
所谓流感,学术名曰流行性感冒,通常可分为甲型(A型)、乙型(B型)流感。既往研究人员误认为乙型流感病毒所引起的临床症状较轻,抗原特异性低且较少引起流行疾病,导致乙流未能被重视[1]。
然而,根据现有的数据表明,人体感染乙型流感病毒后,易引发严重疾病,甚至导致患者死亡。据Mei Shang等人于2018年报道,在儿童患者中,乙型流感病毒感染所引发的死亡病例占总流感相关死亡的52%。故而,乙型流感病毒引起的疾病可能比甲型流感病毒引起疾病更严重[1]!而且,研究表明,乙型流感病毒毒性会在与甲型流感病毒异型共感染后增强。
近期,国家流感中心发布的流感监测周报显示,近期部分南方省份流感病毒检测阳性率持续上升,除了A(H3N2)亚型外,B(Victoria)也赫然在列,这提示我们关注甲流的同时,不可忽略其中被“隐匿”的乙流。

自1940年发现乙型流感病毒以来,乙型流感病毒主要在人群中进行传播,潜伏期为1~4d(平均为2d)。主要以打喷嚏、咳嗽等空气飞沫传播,少数情况下也通过接触传播,如人与人接触或与被污染物接触等情况。
乙型流感起病急,主要表现有发热、呼吸道症状(如咳嗽、咽痛、鼻塞、流涕等)、头痛、肌痛、眼结膜充血和全身不适。无并发症者病程呈自限性,但如不及时治疗可引起严重并发症,少数患者病情进展迅速,出现呼吸等多脏器功能不全或衰竭,病情严重者可以导致死亡。
乙型流感并发症
1、呼吸系统并发症
肺炎是最常见的并发症,部分重症流感患者可合并细菌、真菌等其他病原体感染,严重者可出现ARDS。
2、神经系统并发症
包括脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脑病、吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome)等,其中急性坏死性脑病多见于儿童。
3、心脏并发症
乙流可导致心肌损伤,一项对45名因乙型流感死亡的尸检研究显示29名心肌尸检的人中20名(69%)有心肌损伤证据,且绝大多数为无心脏基础病的儿童。

图源:doi:10.1093/infdis/jir861
既往研究发现呼吸道感染(尤其是流感)与急性心肌梗死之间存在显着关联,在实验室确认流感感染后的7天内,急性心肌梗死的入院率是对照组的20倍。根据流感病毒亚型分析,感染乙型流感病毒后,心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。
4、肌炎和横纹肌溶解
主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高,严重者可导致急性肾损伤等。
乙型流感的治疗
患者在感染乙型流感病毒之后应及时到医院进行治疗,以避免病情进一步恶化,从而引起一系列并发症,甚至可能会危及患者生命。感染后应尽快隔离,如若症状严重的患者则要住院隔离,如并发其他症状,需及时给予患者对应的治疗,时刻关注患者身体状况。
乙型流感病毒属正粘病毒科,为单链负向RNA病毒,根据病毒衣壳糖蛋白不同分为B/Victoria系和B/Yamagata系,目前正流行的毒株为B/Victoria系。
目前,国内临床上治疗流感的药物主要有两种:奥司他韦和玛巴洛沙韦。
1. 奥司他韦:是一种强效的选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂,通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放而阻抑流感病毒的传播,可减少流感并发症并缩短病程,具有不易耐药和患者耐受性好等优点,是临床用于抗流感病毒的一线药物,目前广泛应用于流感的治疗和预防。不过,值得指出的是,其在乙型流感的临床应用证据尚不多,疗效有待评估。
2. 玛巴洛沙韦:是一种具有全新作用机制的抗流感病毒“后起之秀”新药,其活性形式是一种新型CAP依赖性核酸内切酶,可选择性抑制病毒聚合酶酸性蛋白的核酸内切酶活性,从而抑制流感病毒复制。可用于治疗5岁及以甲型和乙型流感患者。上市前后临床研究表明,玛巴洛沙韦在乙流症状缓解时间、病毒滴度降低和退热速度,甚至依从性及安全性等方面均优于奥司他韦(服用方便、胃肠道呕吐等不良反应少,对儿童更友好)。
乙型流感的预防
首先,公众可通过注射疫苗来预防乙型流感病毒的感染,能显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。
其次,相关部门、机构及个人应及时控制管理传染源,切断传播途径等方式来预防感染。
最后,对有重症流感高危因素的密切接触者进行暴露后药物预防,建议不要迟于暴露后 48 小时使用抗流感病毒药物。
小结
流行性感冒具有周期性爆发和季节性流行的特点,乙型流感病毒较之甲型流感病毒变异概率较小,多见于散发流行和中小流行。现阶段我国大部分地区乙型流感病毒的感染率、病死率呈现不断上升趋势,甚至与甲型流感病毒发生了共循环,所以需要更加重视乙型流感。确诊乙型流感后应及时完善治疗,以避免一系列严重并发症,近年来,出现一些新型流感治疗药物,如玛巴洛沙韦等,与传统药物相比,可更有效实现抗病毒疗效。
参考文献
[1] Shang M, Blanton L, Brammer L, Olsen SJ, Fry AM. Influenza-Associated Pediatric Deaths in the United States, 2010-2016. Pediatrics. 2018;141(4):e20172918. doi:10.1542/peds.2017-2918
[2]Vijaykrishna D, Holmes EC, Joseph U, et al. The contrasting phylodynamics of human influenza B viruses. Elife. 2015;4:e05055. Published 2015 Jan 16. doi:10.7554/eLife.05055
[3]潘晓艳,凌峰.奥司他韦不良反应的研究进展[J].中国医药,2023,18(9):1423-1427.DOI:10.3760/j.issn.1673-4777.2023.09.032.
[4]Paddock CD, Liu L, Denison AM, et al. Myocardial injury and bacterial pneumonia contribute to the pathogenesis of fatal influenza B virus infection. J Infect Dis. 2012;205(6):895-905. doi:10.1093/infdis/jir861
[5]Kwong JC, Schwartz KL, Campitelli MA, et al. Acute Myocardial Infarction after Laboratory-Confirmed Influenza Infection. N Engl J Med. 2018;378(4):345-353. doi:10.1056/NEJMoa1702090
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